1-(chloromethyl)-4-phenyl-3-methyl-1,2,3-triazolium trifluoromethanesulfonate | 1414317-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-4-phenyl-3-methyl-1,2,3-triazolium trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 1-(Chloromethyl)-4-phenyl-3-methyl-1,2,3-triazolium trifluoromethanesulfonate；1-(chloromethyl)-3-methyl-4-phenyltriazol-1-ium;trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1414317-81-9
• 化学式: CF₃O₃S*C₁₀H₁₁ClN₃
• 分子量: 357.741
• InChiKey: MPVGDEKESBQMRF-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-hydroxybenzyl)-N-(4-phenoxypyridin-3-yl)acetamide 、 1-(chloromethyl)-4-phenyl-3-methyl-1,2,3-triazolium trifluoromethanesulfonate 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以35%的产率得到N-[[2-[(3-methyl-4-phenyltriazol-1-ium-1-yl)methoxy]phenyl]methyl]-N-(4-phenoxypyridin-3-yl)acetamide;trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  药物设计中的氟：以氟苯甲醚为例的研究

  摘要：

  苯甲醚和氟苯甲醚显示出独特的构象偏好，从对其晶体结构的调查中可以明显看出。除了改变游离配体的构象外，不同程度的氟化对理化和药代动力学性质也有很大的影响。辉瑞公司数据库中苯甲醚和氟苯甲醚匹配分子对的分析显示出有趣的趋势：1）PhOCF 3比PhOCH 3化合物的log D增加约 1 log单位；2）PhOCF 3尽管具有更高的亲脂性，但其被动渗透性却较低；和3）与PhOCH 3相比，PhOCF 3不能明显改善其代谢稳定性。来自调查的二氟苯甲醚（PhOCF2 H）取得了更好的性能平衡，与PhOCF 3相比，log D和跨细胞通透性具有明显优势 。综合评估表明，获得二氟茴香醚的途径通常比三氟茴香醚的途径更为直接。尽管用PhOCF 3代替PhOCH 3是优化ADME性能的常用策略，但我们的分析表明，PhOCF 2 H可能是更具吸引力的替代方法，建议对该基序进行更多利用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402555
• 作为产物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-4-phenyl-1H-1,2,3-triazole 、 三氟甲烷磺酸甲酯 在 methanol-dichloromethane 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以obtaining 710 mg (99%) of the target compound的产率得到1-(chloromethyl)-4-phenyl-3-methyl-1,2,3-triazolium trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Radiotracer introduced [18F]fluoromethyl group targeting neuroinflammation for PET imaging and Synthesis of Radiotracer and its biological evaluation Method for Radiotracer

  摘要：

  本发明涉及一种用于大脑神经炎症靶向正电子发射断层扫描（PET）的[18F]氟甲基引入放射性示踪剂，其合成方法以及使用该示踪剂评估生物结果的方法。在合成[18F]氟甲基引入大脑神经炎症靶向PET的放射性示踪剂的方法中，使用将三唑铵三氟甲磺酸引入正甲基-PBR28得到的化合物作为前体，并在单步反应中用氟-18标记氟甲基。使用将三唑铵三氟甲磺酸引入正甲基-PBR28得到的化合物作为前体，并在单步反应中用氟-18进行取代，合成[18F]氟甲基引入大脑神经炎症靶向PET的放射性示踪剂。

  公开号：

  US20160263258A1

文献信息

• 18F-LABELED PRECURSOR OF PET RADIOACTIVE MEDICAL SUPPLIES, AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Chi Dae-Yoon

  公开号：US20140194620A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention relates to a precursor of positron emission tomography (PET) radioactive medical supplies, a preparation method thereof, and an application thereof, and more specifically, to a precursor having a tetravalent organic salt leaving group, a preparation method, and a method for preparing desired PET radioactive medical supplies in a high radiochemical yield within a short preparation time by introducing 18 F using the same through a single step. The precursor having a tetravalent organic salt leaving group of the present invention can simplify the known complex multistep preparation of radioactive medical supplies into a single step, can save production costs because an excessive amount of a phase transfer catalyst is not required, facilitates separation of a compound after reaction, and enables rapid reaction velocity. The features are appropriate for the mass production of PET radioactive medical supplies by an automated synthesis system.

  本发明涉及正电子发射断层扫描（PET）放射性医疗用品的前体、其制备方法及应用，更具体地，涉及一种具有四价有机盐离基的前体、其制备方法，以及通过引入 18 F并通过单步骤使用相同物质在短时间内高放射化学产率制备所需PET放射性医疗用品的方法。本发明的具有四价有机盐离基的前体可以将已知的复杂多步制备放射性医疗用品简化为单步骤，因为不需要过量的相转移催化剂，可以节省生产成本，促进反应后化合物的分离，并实现快速反应速度。这些特点适用于通过自动合成系统大规模生产PET放射性医疗用品。
• US9505799B2
  申请人：——

  公开号：US9505799B2

  公开（公告）日：2016-11-29
• Fluorine in Drug Design: A Case Study with Fluoroanisoles
  作者：Li Xing、David C. Blakemore、Arjun Narayanan、Ray Unwalla、Frank Lovering、R. Aldrin Denny、Huanyu Zhou、Mark E. Bunnage

  DOI：10.1002/cmdc.201402555

  日期：2015.4

  Anisole and fluoroanisoles display distinct conformational preferences, as evident from a survey of their crystal structures. In addition to altering the free ligand conformation, various degrees of fluorination have a strong impact on physicochemical and pharmacokinetic properties. Analysis of anisole and fluoroanisole matched molecular pairs in the Pfizer corporate database reveals interesting trends:

  苯甲醚和氟苯甲醚显示出独特的构象偏好，从对其晶体结构的调查中可以明显看出。除了改变游离配体的构象外，不同程度的氟化对理化和药代动力学性质也有很大的影响。辉瑞公司数据库中苯甲醚和氟苯甲醚匹配分子对的分析显示出有趣的趋势：1）PhOCF 3比PhOCH 3化合物的log D增加约 1 log单位；2）PhOCF 3尽管具有更高的亲脂性，但其被动渗透性却较低；和3）与PhOCH 3相比，PhOCF 3不能明显改善其代谢稳定性。来自调查的二氟苯甲醚（PhOCF2 H）取得了更好的性能平衡，与PhOCF 3相比，log D和跨细胞通透性具有明显优势 。综合评估表明，获得二氟茴香醚的途径通常比三氟茴香醚的途径更为直接。尽管用PhOCF 3代替PhOCH 3是优化ADME性能的常用策略，但我们的分析表明，PhOCF 2 H可能是更具吸引力的替代方法，建议对该基序进行更多利用。
• Radiotracer introduced [18F]fluoromethyl group targeting neuroinflammation for PET imaging and Synthesis of Radiotracer and its biological evaluation Method for Radiotracer
  申请人：Bio Imaging Korea Co., Ltd.

  公开号：US20160263258A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Disclosed are an [ 18 F]fluoromethyl group-introduced radiotracer for brain neuroinflammation-targeting positron emission tomography (PET), the synthesis thereof, and a method for evaluating biological results using the same. In the method for the synthesis of an [ 18 F]fluoromethyl group-introduced radiotracer for brain neuroinflammation-targeting positron emission tomography, a compound obtained by introducing triazolium triflate into normethyl-PBR28 is used as a precursor and a fluoromethyl group is labeled with fluorine-18 in a single step. The [ 18 F]fluoromethyl group-introduced radiotracer for brain neuroinflammation-targeting positron emission tomography is synthesized by using a compound, obtained by introducing triazolium triflate into normethyl-PBR28, as a precursor and performing substitution with fluorine-18 in a single step.

  本发明涉及一种用于大脑神经炎症靶向正电子发射断层扫描（PET）的[18F]氟甲基引入放射性示踪剂，其合成方法以及使用该示踪剂评估生物结果的方法。在合成[18F]氟甲基引入大脑神经炎症靶向PET的放射性示踪剂的方法中，使用将三唑铵三氟甲磺酸引入正甲基-PBR28得到的化合物作为前体，并在单步反应中用氟-18标记氟甲基。使用将三唑铵三氟甲磺酸引入正甲基-PBR28得到的化合物作为前体，并在单步反应中用氟-18进行取代，合成[18F]氟甲基引入大脑神经炎症靶向PET的放射性示踪剂。