2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸 | 158243-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸
• 英文名称: [[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-10-(methylamino)-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo-[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl]amino]acetic acid
• 英文别名: [((3R,4S,7R,10S,11R)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-10-methylamino-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl)amino]acetic acid；[(3-ethyl-11,15-dihydroxy-7-isopropyl-3-methyl-10-methylamino-6,9-dioxo-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(16),12,14-triene-4-carbonyl)amino]acetic acid；ustiloxin D；2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-ethyl-11,15-dihydroxy-3-methyl-10-(methylamino)-6,9-dioxo-7-propan-2-yl-2-oxa-5,8-diazabicyclo[10.3.1]hexadeca-1(15),12(16),13-triene-4-carbonyl]amino]acetic acid
• CAS: 158243-18-6
• 化学式: C₂₃H₃₄N₄O₈
• 分子量: 494.545
• InChiKey: GDXLZSYACWZHOC-ZNRYNLAGSA-N

物化性质

• 沸点：
  877.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到20-hydroxymethylated ustiloxin D
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-tubulin Activity of Ustiloxin D Derivatives.

  摘要：

  由水稻病原体绿苗锈菌（Ustilaginoidea virens）产生的乌斯替洛辛D（Ustiloxin D）具有强大的抗微管蛋白活性。为了阐明乌斯替洛辛D中官能团对其活性产生的影响，研究人员合成了几种衍生物并评估了它们的抗微管蛋白活性。N, N-二甲基氨基衍生物和14-O-甲基衍生物不具有活性（IC50>50 μM）。与乌斯替洛辛D相比，20-羟甲基乌斯替洛辛D的抑制活性降低。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.423
• 作为产物：
  描述：

  一氧化异戊二烯 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 C₆H₁₆S 、 氨 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 copper(II) sulfate 、 钯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 158.84h， 生成 2-[[(3R,4S,7S,10S,11R)-3-乙基-11,15-二羟基-3-甲基-10-甲基氨基-6,9-二氧代-7-丙-2-基2-氧杂-5,8-二氮杂双环[10.3.1]十六碳-1(15),12(16),13-三烯-4-羰基]氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D Utilizing an Ammonia–Ugi Reaction

  摘要：

  Total synthesis of the highly functionalized cyclic peptide natural product, ustiloxin D, has been achieved in a convergent manner. Our strategy incorporates an asymmetric allylic alkylation to construct the tert-alkyl aryl ether linkage between the dopa and isoleucine residues. The elaborated beta-hydroxydopa derivative is rapidly converted to a linear tripeptide through an ammonia-Ugi reaction. Subsequent cyclization and global deprotection affords ustiloxin D in six steps from a known beta-hydroxydopa derivative.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01519

文献信息

• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。
• Total Synthesis of Ustiloxin D and Considerations on the Origin of Selectivity of the Asymmetric Allylic Alkylation
  作者：Andrew M. Sawayama、Hiroko Tanaka、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/jo048854f

  日期：2004.12.1

  C9. The chiral aryl−alkyl ether was assembled using a Pd-catalyzed asymmetric allylic alkylation that notably delivered a product with stereochemistry opposite to that predicted by precedent. The linear tetrapeptide was subsequently cyclized to produce ustiloxin D. The mechanistic origin of the allylic alkylation selectivity was further investigated, and a working hypothesis for the origin of the observed

  作为细胞周期检查点抑制剂研究的一部分，抗有丝分裂天然产物ustiloxin D的不对称合成已经完成。Salen-Al催化的醛醇缩合反应用于构建手性恶唑啉9（99％收率，98％ee），具有安装必要的1,2-氨基醇官能团以及为C9处所需的甲基氨基提供有效合成子的双重目的。手性芳基-烷基醚是使用Pd催化的不对称烯丙基烷基化反应组装而成的，该反应显着地提供了立体化学与先例所预测的相反的产物。随后将线性四肽环化以产生ustiloxinD。进一步研究了烯丙基烷基化选择性的机理起源，并提出了观察到的立体选择性起源的可行假设。
• Enantioselective Total Synthesis of Ustiloxin D
  作者：Hiroko Tanaka、Andrew M. Sawayama、Thomas J. Wandless

  DOI：10.1021/ja035429f

  日期：2003.6.1

  total synthesis of ustiloxin D using a longest linear sequence of 20 steps. Four of the five stereocenters were set using catalytic asymmetric methodologies. In particular, Evans's new Al-catalyzed asymmetric aldol reaction facilitated access to both syn and anti products corresponding to the different benzylic stereochemistries found in ustiloxins and phomopsins. In addition, due to its high functional

  Ustiloxin D 和拟霉蛋白酶 A 是有效的抗有丝分裂剂，可与微管蛋白结合并干扰细胞微管功能。已经开发了一种合成策略，以允许获得天然产物以及 ustiloxin 和拟霉蛋白酶家族成员的各种变体，以便为生物学研究提供足够的数量。在此，我们报告了使用最长 20 步线性序列对 ustiloxin D 进行对映选择性全合成。五个立体中心中的四个是使用催化不对称方法设置的。特别是，埃文斯的新铝催化不对称羟醛反应促进了获得与在 ustiloxins 和拟霉蛋白酶中发现的不同苄基立体化学相对应的顺式和反式产物。此外，由于其高官能团耐受性，Trost' s Pd 介导的醚化被用来构建手性叔烷基芳基醚。总之，这些合成策略使我们能够使用密集功能化的中间体来实现 ustiloxin D 的有效合成。
• Total synthesis and biological evaluation of ustiloxin natural products and two analogs
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Erin M. Forbeck、Haengsoon Park、Ruoli Bai、Ernest Hamel、M.M. Joullié

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.071

  日期：2006.9

  Synthetic investigations of ustiloxin natural products are described. The first total synthesis of ustiloxin F was completed in 15 steps via ethynyl aziridine ring-opening by a phenol derivative. The results of biological tests of synthetic ustiloxins D and F, and two analogs, O-Me-ustiloxin D and 6-Ile-ustiloxin, demonstrated that the free hydroxyl group ortho to the ether linkage is critical for

  描述了对ustiloxin天然产物的合成研究。ustiloxin F的第一个全合成反应是通过苯乙炔衍生物通过乙炔基氮丙啶开环在15个步骤中完成的。合成的金属毒蛋白D和F以及两个类似物O-Me-ustiloxin D和6-Ile-ustiloxin的生物学测试结果表明，与醚键邻位的游离羟基对于活性和Val / V的变化至关重要。 Ala位点在生物学活性上产生变化，表明需要在该位点进一步扰动以更广泛地研究微管蛋白的结合。
• Isolation and Structure of an Antimitotic Cyclic Peptide, Ustiloxin F: Chemical Interrelation with a Homologous Peptide, Ustiloxin B.
  作者：YUKIKO KOISO、NAOKO MORISAKI、YUKIKO YAMASHITA、YUKIKO MITSUI、RYUICHI SHIRAI、YUICHI HASHIMOTO、SHIGEO IWASAKI

  DOI：10.7164/antibiotics.51.418

  日期：——

  Ustiloxin F, a microtubule inhibitor, was isolated as a minor metabolite of Ustilaginoidea virens. The structure was determined from the spectral data and by chemical interrelation to ustiloxin B through reductive removal of the sulfoxide-containing side chain of ustiloxin B to give ustiloxin F. Ustiloxin F inhibited microtubule assembly with an IC50 value of 10.3 μM.

  Ustiloxin F 是一种微管抑制剂，是 Ustilaginoidea virens 的一种次要代谢产物。Ustiloxin F 可抑制微管组装，其 IC50 值为 10.3 μM。