4-hydroxy-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde | 109523-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 4-hydroxy-1-methyl-3-indolecarbaldehyde；4-hydroxy-3-formyl-1-methylindole；4-Hydroxy-1-methylindole-3-carbaldehyde
• CAS: 109523-69-5
• 化学式: C₁₀H₉NO₂
• 分子量: 175.187
• InChiKey: RZRWBQDNVAZZRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  394.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde 在 哌啶 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-((4-((2,6-difluorobenzyl)oxy)-1-methyl-1H-indol-3-yl)methylene)-5-(4-methyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolone-based anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors: Control of selectivity by a benzyloxy group

  摘要：

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is transmembrane receptor tyrosine kinase, with oncogenic variants that have been implicated in ALCL, NSCLC and other cancers. Screening of a VEGFR2-biased kinase library resulted in identification of 1 which showed cross-reactivity with ALK. SAR on the indole segment of 1 showed that a subtle structural modification (the ethoxy group of 1 changed to a benzyloxy to generate 5a) enhanced potency (ALK), selectivity for VEGFR2 and IR along with improvement in metabolic stability. From docking studies of ALK versus VEGFR2 kinase, we postulated that the loss of entropy of the VEGFR2 in the bound form with 5a might be the origin of the reduced activity against that protein. Modification of the heterocyclic segment showed that thiazole-bearing pyrazolones preserved enzyme potency, and enhanced inhibition of NPM-ALK autophosphorylation in ALK-positive ALCL cells (Karpas-299). SAR of the benzyloxy group resulted in compounds which demonstrated good cellular potency in Karpas-299 cells. Compound 8 showed best overall profile for the series with broad kinome selectivity and liver micorsome stability. Compound 8 showed reasonable iv PK in rat, but with little oral exposure. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.055
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吲哚-3-甲醛 在 potassium carbonate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-hydroxy-1-methyl-1H-indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  A Practical and Short Acess to 4-Hydroxy-3-indolecarbaldehyde and Its Application for the Synthesis of Pindolol Analog

  摘要：

  DOI：

  10.3987/r-1986-11-3065

文献信息

• Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of beta-Adrenergic Receptor Kinase 1
  申请人：STEINHAGEN Henning

  公开号：US20080227777A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention relates to 6-amido substituted pyrazolopyridine derivatives of the formula (I) useful as inhibitors of beta-adrenergic receptor kinase 1 (βARK-1), compositions containing such compounds and their use for the treatment and prevention of chronic heart failure, hypertension, myocardial ischemia and hepatitis C virus (HCV) infections, and for the prevention of opiate addiction.

  本发明涉及式(I)的6-酰胺取代吡唑吡啶衍生物，其可用作β-肾上腺素能受体激酶1（βARK-1）的抑制剂，包含这种化合物的组合物以及它们用于治疗和预防慢性心力衰竭、高血压、心肌缺血和丙型肝炎病毒（HCV）感染以及预防鸦片成瘾的用途。
• Compositions tinctoriales pour fibres kératiniques contenant des précurseurs de colorants par oxydation et des coupleurs dérivés du 4-hydroxyindole, et procédé de teinture les mettant en oeuvre
  申请人：L'OREAL

  公开号：EP0428441A2

  公开（公告）日：1991-05-22

  Composition tinctoriale pour fibres kératiniques, en particulier pour cheveux humains, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu approprié pour la teinture de ces fibres, au moins un précurseur de colorant d'oxydation para ou au moins un précurseur de colorant d'oxydation ortho en association avec au moins un coupleur hétérocyclique, répondant à la formule : dans laquelle R₁ désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C₁-C₄; R₂ désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur en C₁-C₄, un radical carboxyle ou un radical alcoxycarbonyle; R₃ désigne un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alkyle inférieur en C₁-C₄, un radical carboxyle, un radical alcoxycarbonyle ou un radical formyle; X désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C₁-C₄, un atome d'halogène, un radical alkoxy en C₁-C₄, un groupement acétylamino ou dialkyle (C₁-C₄) aminométhyle,; au moins l'un des groupements X, R₁, R₂, R₃ étant différent de l'hydrogène; ainsi que leurs sels.

  用于角蛋白纤维，特别是用于人类头发的染料组合物，其特征在于，在适于 染色这些纤维的介质中，含有至少一种对位氧化染料前体或至少一种正位氧化染料 前体，该染料前体与至少一种杂环偶联剂结合在一起，符合式： 其中 R₁ 表示氢原子、C₁-C₄ 烷基；R₂ 表示氢原子、C₁-C₄ 低级烷基、羧基或烷氧基羰基；R₃ 表示氢原子或卤素原子、C₁-C₄ 低级烷基、羧基、烷氧羰基或甲酰基；X 表示氢原子、C₁-C₄ 烷基、卤素原子、C₁-C₄ 烷氧基、乙酰氨基或二烷基 (C₁-C₄) 氨基甲基，；基团 X、R₁、R₂、R₃ 中至少有一个不是氢；以及它们的盐。
• WO2007/241
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SOMEI, MASANORI;IWASA, ETSUO;YAMADA, FUMIO, HETEROCYCLES, 24,(1986) N 11, 3065-3069
  作者：SOMEI, MASANORI、IWASA, ETSUO、YAMADA, FUMIO

  DOI：——

  日期：——
• PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BETA-ADRENERGIC RECEPTOR KINASE 1
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1899333A1

  公开（公告）日：2008-03-19