(2R,4R)-1-[2-(4,6-二羟基四氢-2-吡喃基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯酰胺 | 842163-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: (2R,4R)-1-[2-(4,6-二羟基四氢-2-吡喃基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯酰胺
• 英文名称: 1-[2-((2R,4R)-4,6-dihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: (2R,4R)-1-[2-(4,6-dihydroxytetrahydro-2-pyranyl)-ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid phenylamide；1-[2-[(2R,4R)-4,6-dihydroxyoxan-2-yl]ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 842163-03-5
• 化学式: C₃₃H₃₅FN₂O₄
• 分子量: 542.65
• InChiKey: VZVOJBSCPTXOCN-GORYFVAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  672.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-[2-(4,6-二羟基四氢-2-吡喃基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯酰胺 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到阿托伐他汀内酯
  参考文献：
  名称：

  阿托伐他汀钙的总合成†

  摘要：

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。

  DOI：

  10.1039/c5ob02546j
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-[6-(2,2-dimethoxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide 生成 (2R,4R)-1-[2-(4,6-二羟基四氢-2-吡喃基)-乙基]-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing C7 intermediates and their use in the preparation on N-substituted pyrrole derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种制备C7中间体并在制备对人体胆固醇生物合成具有效抑制作用的吡咯类衍生物中的应用的方法，更具体地涉及用于制备3,5-二羟基-7-吡咯-1-基庚酸的改进合成方法。该发明还涉及该过程中的中间体。

  公开号：

  EP1834944A1

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL IN THE PREPARATION OF STATINS, PARTICULARLY ATORVASTATIN<br/>[FR] PROCEDE ET COMPOSES INTERMEDIAIRES SERVANT A LA PREPARATION DE STATINES, NOTAMMENT D'ATORVASTATINE
  申请人：AVECIA LTD

  公开号：WO2005012246A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  There is provided a process for the preparation of a compound of formula (7) or salts thereof: wherein R1 represents a hydrogen or a hydrocarbyl group, R2 represents a hydrogen or substituent group, R3 represents a hydrogen or a hydrocarbyl group, and X represents a hydrogen or substituent group which comprises a) cyanating a compound of formula (1): wherein Y represents a halo group, preferably CI or Br; P1 represents hydrogen or a protecting group, and W represents =0 or -OP2, in which P2 represents hydrogen or a protecting group, to give a compound of formula (2): b) reducing the compound of formula (2) to give a compound of formula (3): coupling the compound of formula (3) with a compound of formula (4): to give a compound of formula (5): when W represents -OP2, deprotecting and then oxidising the compound of formula (5) to give a compound of formula (6): and e) subjecting the compound of formula (5) when W represents =O, or compound of formula (6) to ring-opening, and removal of any remaining protecting groups, to give a compound of formula (7) or salts thereof.

  提供了一种制备化合物的方法，其化学式为(7)或其盐：其中R1代表氢或烃基团，R2代表氢或取代基团，R3代表氢或烃基团，X代表氢或取代基团，包括a)氰化化学式为(1)的化合物：其中Y代表卤素基团，优选为CI或Br；P1代表氢或保护基团，W代表=0或-OP2，其中P2代表氢或保护基团，以得到化学式为(2)的化合物；b)还原化学式为(2)的化合物以得到化学式为(3)的化合物；将化学式为(3)的化合物与化学式为(4)的化合物偶联以得到化学式为(5)的化合物；当W代表-OP2时，去保护然后氧化化学式为(5)的化合物以得到化学式为(6)的化合物；和e)将W代表=O时的化学式为(5)的化合物，或化学式为(6)的化合物进行环开启和去除任何剩余的保护基团，以得到化学式为(7)的化合物或其盐。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING C7 INTERMEDIATES AND THEIR USE IN THE PREPARATION OF N-SUBSTITUTED PYRROLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES C7 ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLE SUBSTITUÉS EN N
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2007107276A2

  公开（公告）日：2007-09-27

  [EN] The present invention relates to a process for preparing C7 intermediates and their use in the preparation of pyrrole derivatives of a class that is effective at inhibiting the biosynthesis of cholesterol in humans, and more particularly to improved synthetic methods for preparing 2,5-dihydroxy-7-pyrrol-1-yl heptanoic acids. The invention further relates to intermediates in this process.
  [FR] La présente invention concerne un procédé permettant de préparer des intermédiaires C7 et leur utilisation dans la préparation de dérivés de pyrrole appartenant à une classe efficace pour inhiber la biosynthèse de cholestérol chez des êtres humains. L'invention concerne plus particulièrement des procédés de synthèse améliorés permettant de préparer des acides 2,5-dihydroxy-7-pyrrol-1-ylheptanoïques. L'invention concerne en outre des intermédiaires du procédé ci-décrit.
• Process for preparing C7 intermediates and their use in the preparation on N-substituted pyrrole derivatives
  申请人：Ratiopharm GmbH

  公开号：EP1834944A1

  公开（公告）日：2007-09-19

  The present invention relates to a process for preparing C7 intermediates and their use in the preparation of pyrrole derivatives of a class that is effective at inhibiting the biosynthesis of cholesterol in humans, and more particularly to improved synthetic methods for preparing 3,5-dihydroxy-7-pyrrol-1-yl heptanoic acids. The invention further relates to intermediates in this process.

  本发明涉及一种制备C7中间体并在制备对人体胆固醇生物合成具有效抑制作用的吡咯类衍生物中的应用的方法，更具体地涉及用于制备3,5-二羟基-7-吡咯-1-基庚酸的改进合成方法。该发明还涉及该过程中的中间体。
• The total synthesis of calcium atorvastatin
  作者：Luiz C. Dias、Adriano S. Vieira、Eliezer J. Barreiro

  DOI：10.1039/c5ob02546j

  日期：——

  A practical and convergent asymmetric route to calcium atorvastatin (1) is reported. The synthesis of calcium atorvastatin (1) was performed using the remote 1,5-anti asymmetric induction in the boron-mediated aldol reaction of β-alkoxy methylketone (4) with pyrrolic aldehyde (3) as a key step. Calcium atorvastatin was obtained from aldehyde (3) after 6 steps, with a 41% overall yield.

  实用且收敛的不对称途径合成了阿托伐他汀钙（1）。阿托伐他汀钙（1）的合成是通过远程1,5-抗不对称诱导作用在硼介导的β-烷氧基甲基酮（4）与吡咯醛（3）的羟醛反应中进行的，这是关键步骤。6步后从醛（3）中获得阿托伐他汀钙，总收率为41％。