9-(piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridine | 1601492-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: 9-Piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydroacridine；9-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• CAS: 1601492-62-9
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃
• mdl: MFCD29055392
• 分子量: 267.374
• InChiKey: SIVRCFKUZDWTJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridine 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2,2,6,6-tetramethyl-4-{4-[4-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)piperazin-1-ylmethyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}piperidin-1-yloxyl radical
  参考文献：
  名称：

  用氮氧化物或其前体修饰的新型他克林类似物的合成和功能研究

  摘要：

  合成了一系列新的他克林类似物，通过亚甲基或哌嗪间隔在9-氨基上进行了氮氧化物或前氮氧化物修饰；氮氧化物或其前体被纳入他克林支架。测试了新化合物的羟基自由基和过氧自由基清除能力、乙酰胆碱酯酶抑制剂活性和对 Aβ 诱导的细胞毒性的保护作用。基于这些测定，我们得出结论，通过哌嗪间隔物（9b、9b/HCl和12）与五元和六元氮氧化物连接的他克林类似物表现出最佳活性，为进一步开发具有双重功能的其他候选物（抗阿尔茨海默氏症和抗氧化剂）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.026
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 sodium iodide 、 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 6.0h， 生成 9-(piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroacridine
  参考文献：
  名称：

  他克林-1,2,3-三唑衍生物作为有效胆碱酯酶抑制剂的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  我们在此报告通过Cu（I）催化的炔-叠氮化物1,3-偶极环加成（CuAAC）反应设计和合成一系列11种新颖的他克林-1,2,3-三唑衍生物。评价了新合成的化合物对作为潜在的阿尔茨海默氏病（AD）药物靶点的电乙酰胆碱酯酶（AChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。在设计的化合物中，化合物8a2对AChE和BChE的抑制力为IC 50值分别为4.89μM和3.61μM。进一步的结构-活性关系（SAR）和分子模型研究可能为更好的他克林-三唑类似物的设计提供有价值的见解，并可能将其用于AD。

  DOI：

  10.1039/c7md00457e

文献信息

• Novel Vilazodone–Tacrine Hybrids as Potential Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease Accompanied with Depression: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Xiaokang Li、Huan Wang、Yixiang Xu、Wenwen Liu、Qi Gong、Wei Wang、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00259

  日期：2017.12.20

  complications of Alzheimer’s disease (AD), affecting up to 50% of the patients. A novel series of hybrid molecules were designed and synthesized by combining the pharmacophoric features of vilazodone and tacrine as potential multitarget-directed ligands for the treatment of AD with depression. In vitro biological assays were conducted to evaluate the compounds; among the 30 hybrids, compound 1e showed

  抑郁症是阿尔茨海默氏病（AD）最常见的精神疾病并发症之一，影响多达50％的患者。通过结合维拉唑酮和他克林的药效学特征作为潜在的多靶点定向配体，设计和合成了一系列新的杂合分子，用于治疗抑郁症的AD。进行了体外生物学测定以评估化合物；在30个杂种中，化合物1e在乙酰胆碱酯酶抑制（IC 50 = 3.319±0.708μM），5-HT 1A激动剂（EC 50 = 107±37 nM）和5-HT再摄取抑制（IC 50 = 76.3 ）之间表现出相对平衡的分布±33 nM）。化合物1e显示出可耐受的肝毒性和中等的hERG抑制活性，并且可以在体内穿透血脑屏障。此外，口服30 mg / kg 1e·HCl可以显着改善东pol碱引起的失忆症小鼠的认知功能，并减轻尾部悬吊试验中的抑郁症状。1e的有效性验证了我们设计策略的合理性。
• 一种他克林-吡嗪衍生物及其用途
  申请人：合肥工业大学

  公开号：CN117050057A

  公开（公告）日：2023-11-14

  本发明公开了一种他克林‑吡嗪衍生物及其用途，所述他克林‑吡嗪衍生物结构由如下通式(I)、通式(II)、通式(III)表示：#imgabs0#本发明他克林‑吡嗪衍生物是以乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林为母核，并组合了具有抗血小板聚集作用的川芎嗪(四甲基吡嗪)的功能基团，其他克林‑吡嗪衍生物具有抑制乙酰胆碱酯酶、抗血小板聚集、抑制tau蛋白过磷酸化等活性，从而能够更好地保护神经元损伤、改善大鼠学习记忆受损，且血脑屏障通透率高，毒性相对较低，可用于血管性痴呆的预防和治疗。
• Synthesis and functional survey of new Tacrine analogs modified with nitroxides or their precursors
  作者：Tamás Kálai、Robin Altman、Izumi Maezawa、Mária Balog、Christophe Morisseau、Jitka Petrlova、Bruce D. Hammock、Lee-Way Jin、James R. Trudell、John C. Voss、Kálmán Hideg

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.03.026

  日期：2014.4

  A series of new Tacrine analogs modified with nitroxides or pre-nitroxides on 9-amino group via methylene or piperazine spacers were synthesized; the nitroxide or its precursors were incorporated into the Tacrine scaffold. The new compounds were tested for their hydroxyl radical and peroxyl radical scavenging ability, acetylcholinesterase inhibitor activity and protection against Aβ-induced cytotoxicity

  合成了一系列新的他克林类似物，通过亚甲基或哌嗪间隔在9-氨基上进行了氮氧化物或前氮氧化物修饰；氮氧化物或其前体被纳入他克林支架。测试了新化合物的羟基自由基和过氧自由基清除能力、乙酰胆碱酯酶抑制剂活性和对 Aβ 诱导的细胞毒性的保护作用。基于这些测定，我们得出结论，通过哌嗪间隔物（9b、9b/HCl和12）与五元和六元氮氧化物连接的他克林类似物表现出最佳活性，为进一步开发具有双重功能的其他候选物（抗阿尔茨海默氏症和抗氧化剂）。
• Design, synthesis and biological evaluation of tacrine-1,2,3-triazole derivatives as potent cholinesterase inhibitors
  作者：Gaochan Wu、Yun Gao、Dongwei Kang、Boshi Huang、Zhipeng Huo、Huiqing Liu、Vasanthanathan Poongavanam、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1039/c7md00457e

  日期：——

  We report herein the design and synthesis of a series of 11 novel tacrine-1,2,3-triazole derivatives via a Cu(I)-catalyzed alkyne–azide 1,3-dipolar cycloaddition (CuAAC) reaction. The newly synthesized compounds were evaluated for their inhibition activity against Electrophorus electricus acetylcholinesterase (AChE) and horse serum butyrylcholinesterase (BChE) as potential drug targets for Alzheimer's

  我们在此报告通过Cu（I）催化的炔-叠氮化物1,3-偶极环加成（CuAAC）反应设计和合成一系列11种新颖的他克林-1,2,3-三唑衍生物。评价了新合成的化合物对作为潜在的阿尔茨海默氏病（AD）药物靶点的电乙酰胆碱酯酶（AChE）和马血清丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制活性。在设计的化合物中，化合物8a2对AChE和BChE的抑制力为IC 50值分别为4.89μM和3.61μM。进一步的结构-活性关系（SAR）和分子模型研究可能为更好的他克林-三唑类似物的设计提供有价值的见解，并可能将其用于AD。