3-Amino-6-chloro-2-(4-bromophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid | 131745-58-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-Amino-6-chloro-2-(4-bromophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 3-amino-2-(4-bromophenyl)-6-chloroquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 131745-58-9
• 化学式: C₁₆H₁₀BrClN₂O₂
• 分子量: 377.625
• InChiKey: PMAYMRLDBDWRSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Amino-6-chloro-2-(4-bromophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid 在 吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Amino-5-(4-bromophenyl)-9-chloro-3-(4-chlorophenyl)pyrimido[4,5-c]quinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1 (2H) -ones 的合成、体外细胞毒性和初步构效关系研究

  摘要：

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、

  DOI：

  10.1002/ardp.200900281
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴苯乙酮 盐酸盐 、 5-氯靛红 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-Amino-6-chloro-2-(4-bromophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1 (2H) -ones 的合成、体外细胞毒性和初步构效关系研究

  摘要：

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、

  DOI：

  10.1002/ardp.200900281

文献信息

• Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones as a novel class of antimitotic agents: Synthesis and in vitro cytotoxic activity
  作者：Kamel Metwally、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.10.008

  日期：2007.3

  Several 2-amino-pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones variously substituted at positions 3, 5, and 9 were prepared from their corresponding lactones. The target compounds were investigated for in vitro cytotoxic activity against a panel of human cancer cell lines, namely, lung fibrosarcoma HT-1080, colon adenocarcinoma HT-29, and breast carcinoma MDA-MB-231. Analysis of data revealed that the presence

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。
• Substituted quinolinecarboxylic acids
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04968702A1

  公开（公告）日：1990-11-06

  Substituted quinolinecarboxylic acids useful in the treatment of arthritis by inhibiting the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease and for inducing immunosuppression are disclosed. Methods of synthesis and use of the novel compounds are also disclosed.

  本发明揭示了用于治疗关节炎的取代喹啉羧酸，通过抑制关节炎疾病特征性的关节逐渐恶化和诱导免疫抑制。还揭示了这些新化合物的合成和使用方法。
• US4968702A
  申请人：——

  公开号：US4968702A

  公开（公告）日：1990-11-06
• Synthesis, in-vitro Cytotoxicity, and a Preliminary Structure-Activity Relationship Investigation of Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones
  作者：Kamel Metwally、Ashraf Khalil、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1002/ardp.200900281

  日期：——

  new antimitotic agents based on the recently reported pyrimido[4,5‐c]quinoline‐1(2H)‐one ring skeleton, we were interested in identifying structural elements that contribute to the cytotoxicity of this class of compounds. The effect of several quinoline‐ring substituents was examined and the new compounds were evaluated in vitro for cytotoxicity against three human cancer cell lines namely, lung fibrosarcoma

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、
• Design, synthesis, structure-activity relationships and X-ray structural studies of novel 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as selective and potent inhibitors of human aldose reductase
  作者：Isidro Crespo、Joan Giménez-Dejoz、Sergio Porté、Alexandra Cousido-Siah、André Mitschler、Alberto Podjarny、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Xavier Parés、Francesc X. Ruiz、Kamel Metwally、Jaume Farrés

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.015

  日期：2018.5

  and, in some cases, with cancer. For many years, research has been focused on finding new AKR1B1 inhibitors (ARIs) to overcome these diseases. Despite the efforts, most of the new drug candidates failed because of their poor pharmacokinetic properties and/or unacceptable side effects. Here we report the synthesis of a series of 1-oxopyrimido[4,5-c]quinoline-2-acetic acid derivatives as novel ARIs. IC50

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on