2-丁基吡唑-3-甲醛 | 1345472-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-丁基吡唑-3-甲醛
• 英文名称: 2-Butylpyrazole-3-carbaldehyde
• CAS: 1345472-13-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: ASHIUVHKQZMLDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丁基吡唑-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现S64315，一种有效且选择性的Mcl-1抑制剂

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）已成为癌症治疗的诱人靶标。它是Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡成员，其在人类癌症中的上调与较高的肿瘤等级，较差的生存率和对化学疗法的抗性有关。在这里，我们报告了我们的临床候选药物S64315的发现，S64315是Mcl-1的选择性小分子抑制剂。从片段衍生的先导化合物开始，我们进行了结构指导的优化，从而导致靶标亲和力和细胞效价显着提高（3 log）。沿联芳基轴旋转受阻的存在赋予了化合物对抗Bcl-2家族其他成员的高选择性。在优化期间，我们还建立了Mcl-1抑制的预测性PD标志物，并在Mcl-1依赖性癌症模型中实现了有效的体外细胞杀伤和肿瘤消退。临床前候选药物具有类似药物的特性，使其得以开发并进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01234
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺 、 N-丁基吡唑 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 2-丁基吡唑-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Spin transition in the molecular heterospin complex of Cu(hfac)2 with 4,4,5,5-tetramethyl-2-(1-methylpyrazol-5-yl)-4,5-dihydroimidazole-1-oxyl 3-oxide

  摘要：

  描述了Cu(hfac)2（hfac为六氟乙酰乙酮）与自旋标记的硝基含氮氧化物4,4,5,5-四甲基-2-(1-R-1H-吡唑-5-基)-3-咪唑啉-1-氧基-3-氧化物L5/R（R = 甲基、乙基、丙基、丁基）反应的产物的合成、结构和磁性特征，即二核络合物[Cu(hfac)2L5/Me]2和链聚合物络合物[Cu(hfac)2L5/R]n。这些聚合物异自旋链是按照“头对头”（R = 甲基、乙基、丙基、丁基）和“头对尾”（R = 丙基、丁基）结构构建的。化合物[Cu(hfac)2L5/Me]2具有在约75 K（无滞后现象）时揭示热诱导自旋转变的可逆效应的能力。在一组带有自旋标记吡唑的异自旋CuII化合物中，这是一个早期未知的分子络合物示例，表现出类似的磁性异常。

  DOI：

  10.1007/s11172-013-0089-y

文献信息

• Spin transition in the molecular heterospin complex of Cu(hfac)2 with 4,4,5,5-tetramethyl-2-(1-methylpyrazol-5-yl)-4,5-dihydroimidazole-1-oxyl 3-oxide
  作者：S. V. Fokin、E. T. Kostina、E. V. Tret’yakov、G. V. Romanenko、A. S. Bogomyakov、R. Z. Sagdeev、V. I. Ovcharenko

  DOI：10.1007/s11172-013-0089-y

  日期：2013.3

  The synthesis, structure, and magnetic properties of the products of the reaction for Cu(hfac)2 (hfac is hexafluoroacetylacetonate) with spin-labeled nitronyl nitroxides 4,4,5,5-tetramethyl-2-(1-R-1H-pyrazol-5-yl)-3-imidazoline-1-oxyl 3-oxides L5/R (R = Me, Et, Pr, Bu), viz., binuclear complex [Cu(hfac)2L5/Me]2 and chain polymer complexes [Cu(hfac)2L5/R]n, are described. The polymer heterospin chains are built according to “head-to-head” (R = Me, Et, Pr, Bu) and “head-to-tail” (R = Pr, Bu) motifs. Compound [Cu(hfac)2L5/Me]2 is characterized by the ability to reveal the reversible effect of thermally induced spin transition at a temperature about 75 K (without hysteresis). In the set of heterospin CuII compounds with spin-labeled pyrazoles, this is the earlier unknown example of a molecular complex exhibiting a similar magnetic anomaly.

  描述了Cu(hfac)2（hfac为六氟乙酰乙酮）与自旋标记的硝基含氮氧化物4,4,5,5-四甲基-2-(1-R-1H-吡唑-5-基)-3-咪唑啉-1-氧基-3-氧化物L5/R（R = 甲基、乙基、丙基、丁基）反应的产物的合成、结构和磁性特征，即二核络合物[Cu(hfac)2L5/Me]2和链聚合物络合物[Cu(hfac)2L5/R]n。这些聚合物异自旋链是按照“头对头”（R = 甲基、乙基、丙基、丁基）和“头对尾”（R = 丙基、丁基）结构构建的。化合物[Cu(hfac)2L5/Me]2具有在约75 K（无滞后现象）时揭示热诱导自旋转变的可逆效应的能力。在一组带有自旋标记吡唑的异自旋CuII化合物中，这是一个早期未知的分子络合物示例，表现出类似的磁性异常。
• Discovery of S64315, a Potent and Selective Mcl-1 Inhibitor
  作者：Zoltan Szlavik、Marton Csekei、Attila Paczal、Zoltan B. Szabo、Szabolcs Sipos、Gabor Radics、Agnes Proszenyak、Balazs Balint、James Murray、James Davidson、Ijen Chen、Pawel Dokurno、Allan E Surgenor、Zoe Marie Daniels、Roderick E. Hubbard、Gaëtane Le Toumelin-Braizat、Audrey Claperon、Gaëlle Lysiak-Auvity、Anne-Marie Girard、Alain Bruno、Maia Chanrion、Frédéric Colland、Ana-Leticia Maragno、Didier Demarles、Olivier Geneste、Andras Kotschy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01234

  日期：2020.11.25

  target for cancer therapy. It is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, whose upregulation in human cancers is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here we report the discovery of our clinical candidate S64315, a selective small molecule inhibitor of Mcl-1. Starting from a fragment derived lead compound, we have conducted structure guided

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）已成为癌症治疗的诱人靶标。它是Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡成员，其在人类癌症中的上调与较高的肿瘤等级，较差的生存率和对化学疗法的抗性有关。在这里，我们报告了我们的临床候选药物S64315的发现，S64315是Mcl-1的选择性小分子抑制剂。从片段衍生的先导化合物开始，我们进行了结构指导的优化，从而导致靶标亲和力和细胞效价显着提高（3 log）。沿联芳基轴旋转受阻的存在赋予了化合物对抗Bcl-2家族其他成员的高选择性。在优化期间，我们还建立了Mcl-1抑制的预测性PD标志物，并在Mcl-1依赖性癌症模型中实现了有效的体外细胞杀伤和肿瘤消退。临床前候选药物具有类似药物的特性，使其得以开发并进入临床试验。