3-((S)-1-((S)-1-Bbenzylpyrrolidin-3-yl)-3-methylbutoxy)-6-methoxy-2-methylpyridine | 1251571-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((S)-1-((S)-1-Bbenzylpyrrolidin-3-yl)-3-methylbutoxy)-6-methoxy-2-methylpyridine
• 英文别名: (S)-1-benzyl-3-((S)-1-(6-methoxy-2-methyl-3-pyridyloxy)-3-methylbutyl)-pyrrolidine；3-[(1S)-1-[(3S)-1-benzylpyrrolidin-3-yl]-3-methylbutoxy]-6-methoxy-2-methylpyridine
• CAS: 1251571-68-2
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₂
• 分子量: 368.519
• InChiKey: XPFMNNLGMPKTQX-UNMCSNQZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  34.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((S)-1-((S)-1-Bbenzylpyrrolidin-3-yl)-3-methylbutoxy)-6-methoxy-2-methylpyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以94.3%的产率得到6-methoxy-2-methyl-3-[(1S)-3-methyl-1-[(3S)-pyrrolidin-3-yl]butoxy]pyridine
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸乙酯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 二乙酸[(R)-(+)-2,2-二(二对甲苯膦酰)-1,1-联萘]钌(II) 、 potassium methanolate 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 二异丙胺 、 红铝 、 柠檬酸 、 lithium chloride 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 正庚烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， -5.0~100.0 ℃ 、586.07 kPa 条件下， 反应 97.25h， 生成 3-((S)-1-((S)-1-Bbenzylpyrrolidin-3-yl)-3-methylbutoxy)-6-methoxy-2-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  添加剂促进β-酮-γ-内酰胺的Noyori型还原：5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂的不对称合成

  摘要：

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。

  DOI：

  10.1021/jo400589j

文献信息

• SEROTONIN AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITOR
  申请人：DREYFUS Nicolas Jacques Francois

  公开号：US20100261762A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  一种谷胺酸和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂的配方：描述了其用途和制备方法。
• Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08173821B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: its uses, and methods for its preparation are described.

  本文介绍了一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的配方、用途和制备方法。
• US8173821B2
  申请人：——

  公开号：US8173821B2

  公开（公告）日：2012-05-08
• [EN] SEROTONIN AND NOREPINEPHRINE REUPTAKE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA RECAPTURE DE LA SÉROTONINE-NORADRÉNALINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010117979A2

  公开（公告）日：2010-10-14

  A serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor of the formula: (I) its uses, and methods for its preparation are described.
• Additives Promote Noyori-type Reductions of a β-Keto-γ-lactam: Asymmetric Syntheses of Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors
  作者：Nicholas A. Magnus、Bret A. Astleford、Dana L. T. Laird、Todd D. Maloney、Adam D. McFarland、John R. Rizzo、J. Craig Ruble、Gregory A. Stephenson、James P. Wepsiec

  DOI：10.1021/jo400589j

  日期：2013.6.7

  norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) pyrrolidinyl ether 2 was synthesized by employing a dynamic kinetic resolution (DKR) with enantio- and diastereoselective hydogenation on β-keto-γ-lactam 8 to afford β-hydroxy-γ-lactam 9 with 96% ee and 94% de. Reduction of 9 and purification via the dibenzoyl-(l)-tartaric acid diastereomeric salt 16 enriched the ee and de to 100%. While screening hydrogenation

  5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）吡咯烷基醚2通过在β-酮-γ-内酰胺8上进行对映和非对映选择性水合反应的动态动力学拆分（DKR）合成，得到ee为96％的β-羟基-γ-内酰胺9和94％的de。9的还原和通过二苯甲酰基-（1）-酒石酸非对映异构体盐16的纯化使ee和de富集至100％。在使用钌-BINAP催化剂筛选氢化反应体系以制备9的同时，发现添加催化HCl和LiCl可以提高收率。此外，DKR加氢的速率和平衡为8，得到9通过在线NMR和手性HPLC，这表明对映体中的一个研究8被减少更快9比的立构中心的平衡8。