2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺 | 256922-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺
• 中文别名: 2-丙基噻唑并[4,5-C]喹啉-4-胺
• 英文名称: 2-propyl[1,3]thiazolo[4,5-c]quinolin-4-amine
• 英文别名: 2-propylthiazolo[4,5-c]quinolin-4-amine；CL075；3M-002；SL075；2-propyl[1,3]thiazolo[4,5-c]quinoline-4-amine；2-propyl-[1,3]thiazolo[4,5-c]quinolin-4-amine
• CAS: 256922-53-9
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃S
• 分子量: 243.332
• InChiKey: NFYMGJSUKCDVJR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

CL075（3M002）是一种选择性的TLR8激动剂，具有免疫调节活性。它通过触发依赖MyD88的信号通路，激活NF-κB和IRF7，进而引发炎症性细胞因子和I型干扰素（IFN）的产生。

靶点

TLR8

体外研究

CL075 (2 μM, 4小时) 可诱导兔脾细胞产生IL-6、IL-8和IFN-γ。 CL075 (2 μM, 48小时) 可诱导兔脾细胞的总IgM生产并促进细胞增殖。 CL075 (2 μM, 7小时) 在293细胞中激活rabTLR8。

体内研究

CL075 (5 μM，0.5 mL腹腔注射) 可在兔身上诱导轻度抗原特异性抗体反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 以72%的产率得到8-Nitro-2-propyl-[1,3]thiazolo[4,5-c]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Toll-like receptor-8 agonistic activities in C2, C4, and C8 modified thiazolo[4,5-c]quinolines

  摘要：

  以2-烷基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（CL075）为化学类型的Toll样受体（TLR）-8激动剂，能独特地激活适应性免疫反应，通过诱导强大的T辅助1型细胞因子产生，表明TLR8激活化合物可能是有前景的候选疫苗佐剂，尤其是新生儿疫苗。在C2位带有甲基、乙基、丙基和丁基的烷基噻唑喹啉显示出相当的TLR8激动效力；C2戊基化合物的活性急剧下降，更高同系物则无活性。C2-丁基化合物独特地拥有显著的TLR7激动活性。在C2位带有支链烷基的类似物显示出对末端立体障碍的差耐受性。几乎所有在C8位的修饰都会导致激动活性的消除。C4-胺上的烷基化不被接受，而带有短酰基（除乙酰基外）的N-酰胺类似物保持了TLR8激动活性，但水溶性大大降低。用导联C2-丁基噻唑喹啉增强的模型亚单位抗原免疫兔子，显示出抗原特异性抗体滴度的增强。

  DOI：

  10.1039/c2ob26705e
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-hydroxyquinolin-3-yl)butyramide 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 、 间氯过氧苯甲酸 、 苯甲酰异氰酸脂 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 2-丙基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Toll-like receptor-8 agonistic activities in C2, C4, and C8 modified thiazolo[4,5-c]quinolines

  摘要：

  以2-烷基噻唑并[4,5-c]喹啉-4-胺（CL075）为化学类型的Toll样受体（TLR）-8激动剂，能独特地激活适应性免疫反应，通过诱导强大的T辅助1型细胞因子产生，表明TLR8激活化合物可能是有前景的候选疫苗佐剂，尤其是新生儿疫苗。在C2位带有甲基、乙基、丙基和丁基的烷基噻唑喹啉显示出相当的TLR8激动效力；C2戊基化合物的活性急剧下降，更高同系物则无活性。C2-丁基化合物独特地拥有显著的TLR7激动活性。在C2位带有支链烷基的类似物显示出对末端立体障碍的差耐受性。几乎所有在C8位的修饰都会导致激动活性的消除。C4-胺上的烷基化不被接受，而带有短酰基（除乙酰基外）的N-酰胺类似物保持了TLR8激动活性，但水溶性大大降低。用导联C2-丁基噻唑喹啉增强的模型亚单位抗原免疫兔子，显示出抗原特异性抗体滴度的增强。

  DOI：

  10.1039/c2ob26705e

文献信息

• Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs
  申请人：3M Innovative Properties Company

  公开号：US06110929A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  Thiazolo-, oxazolo- and selenazolo[4,5-c]quinolin-4-amines and analogs thereof are described including methods of manufacture and the use of novel intermediates. The compounds are immunomodulators and induce cytokine biosynthesis, including interferon and/or tumor biosynthesis, necrosis factor, and inhibit the T-helper-type 2 immune response. The compounds are further useful in the treatment of viral and neoplastic diseases.

  Thiazolo-, oxazolo-和selenazolo[4,5-c]quinolin-4-胺及其类似物的描述包括制造方法和新型中间体的使用。这些化合物是免疫调节剂，能诱导细胞因子生物合成，包括干扰素和/或肿瘤生物合成、坏死因子，并抑制T辅助型2型免疫应答。这些化合物在治疗病毒性和肿瘤性疾病方面也很有用。
• [EN] TOLL-LIKE RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE RÉCEPTEURS DE TYPE TOLL
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2015023958A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds described herein can be used for therapeutic purposes. The compounds can be TLR agonists, such as TLR7 or TLR8 agonists. The compounds can be included in pharmaceutical compositions and used for therapies were being a TLR agonist is useful. The pharmaceutical compositions can include any ingredients, such as carries, diluents, excipients, fillers or the like that are common in pharmaceutical compositions. The compounds can be those illustrated or described herein as well as derivatives thereof, prodrugs thereof, salts thereof, or stereoisomers thereof, or having any chirality at any chiral center, or tautomer, polymorph, solvate, or combinations thereof. As such, the compounds can be used as adjuvants in vaccines, as well as for other therapeutic purposes described herein.

  本文描述的化合物可用于治疗目的。这些化合物可以是TLR激动剂，例如TLR7或TLR8激动剂。这些化合物可以包含在药物组合物中，并用于需要作为TLR激动剂有用的治疗中。药物组合物可以包括任何成分，如载体、稀释剂、赋形剂、填料或类似的在药物组合物中常见的成分。这些化合物可以是本文所示或描述的化合物，以及其衍生物、前药、盐、立体异构体，或在任何手性中心具有任何手性，或互变异构体、多晶形、溶剂化合物，或其组合。因此，这些化合物可以用作疫苗的佐剂，以及用于本文描述的其他治疗目的。
• [EN] IMMUNOMODULATOR ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT IMMUNOMODULATEURS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020252015A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds, trifunctional antibody products thereof, and methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of inflammatory and/or proliferative diseases.

  本文提供了化合物、三功能抗体产品以及用于治疗炎症和/或增殖性疾病的方法和药物组合物。
• [EN] TLR-AGONIST-CONJUGATED ANTIBODY RECRUITING MOLECULES (TLR_ARMS)<br/>[FR] MOLÉCULES DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS CONJUGUÉS À UN AGONISTE DE TLR)
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013166110A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to chimeric chemical compounds which are used to recruit antibodies to cancer cells, in particular, prostate cancer cells or metastasized prostate cancer cells. The compounds according to the present invention comprise an antibody binding terminus (ABT) moiety covalently bonded to a cell binding terminus (CBT) and Toll-like receptor agonist (TLR) through a linker and a multifunctional connector group or molecule.

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括一个与细胞结合末端（CBT）和通过连接物和多功能连接组或分子共价结合的抗体结合末端（ABT）基团和Toll样受体激动剂（TLR）。
• IMMUNE RESPONSE MODIFIER COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Stoermer Doris

  公开号：US20100158928A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides an immune response modifier (IRM) composition that includes an IRM moiety and a second active moiety covalently linked to the IRM moiety, wherein the covalent link comprises a labile bond directly attached to the IRM moiety.

  本发明提供了一种免疫应答调节剂（IRM）组合物，包括一个与IRM基团共价连接的第二活性基团，其中共价连接包括直接连接到IRM基团的不稳定键。