3-ethynyl-6-hydroxy-2-(naphthalen-1-yl)benzofuran-5-carboxylic acid | 1404436-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 3-ethynyl-6-hydroxy-2-(naphthalen-1-yl)benzofuran-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Ethynyl-6-hydroxy-2-naphthalen-1-yl-1-benzofuran-5-carboxylic acid；3-ethynyl-6-hydroxy-2-naphthalen-1-yl-1-benzofuran-5-carboxylic acid
• CAS: 1404436-52-7
• 化学式: C₂₁H₁₂O₄
• 分子量: 328.324
• InChiKey: DAQFDYBGYTXLMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 碘 、 一氯化碘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 3-ethynyl-6-hydroxy-2-(naphthalen-1-yl)benzofuran-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 的强效选择性小分子抑制剂，与自身免疫性疾病相关的靶标

  摘要：

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。

  DOI：

  10.1021/jm400248c

文献信息

• [EN] TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND USES THEREOF TO MODULATE THE ACTIVITY OF LYP<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS UTILISATIONS POUR MODULER L'ACTIVITÉ DE LA PROTÉINE LYP
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2012149048A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  A variety of benzofurans and indole derivatives some with an acetyl linker are disclosed herein. These compounds are not highly charged at physiological pH and have good bioavailability characteristics. These compounds exhibit selective or at least preferential affinity for the active sites of various sub-sets of protein tyrosine phosphatases. The lymphoid- specific tyrosine phosphatase (Lyp) has received enormous attention because of the finding that a single- nucleotide polymorphism (SNP) in the gene (PTPN22) encoding Lyp is associated with several autoimmune diseases, including type I diabetes. Many of these compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are novel therapeutic compounds useful for the treatment of various diseases including a number of autoimmune diseases.

  本文披露了一系列苯并呋喃和吲哚衍生物，其中一些带有乙酰连接物。这些化合物在生理pH下不具有高电荷，并具有良好的生物利用度特性。这些化合物表现出对各种亚型蛋白酪氨酸磷酸酶的活性位点具有选择性或至少具有偏好亲和性。淋巴细胞特异性酪氨酸磷酸酶(Lyp)因发现编码Lyp的基因(PTPN22)中的单核苷酸多态性(SNP)与多种自身免疫疾病，包括I型糖尿病有关，因此受到了巨大关注。这些化合物中的许多及其药用盐是新颖的治疗化合物，可用于治疗包括多种自身免疫疾病在内的各种疾病。
• A Potent and Selective Small-Molecule Inhibitor for the Lymphoid-Specific Tyrosine Phosphatase (LYP), a Target Associated with Autoimmune Diseases
  作者：Yantao He、Sijiu Liu、Ambili Menon、Stephanie Stanford、Emmanuel Oppong、Andrea M. Gunawan、Li Wu、Dennis J. Wu、Amy M. Barrios、Nunzio Bottini、Andrew C. B. Cato、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm400248c

  日期：2013.6.27

  Lymphoid-specific tyrosine phosphatase (LYP), a member of the protein tyrosine phosphatase (PTP) family of signaling enzymes, is associated with a broad spectrum of autoimmune diseases. Herein we describe our structure-based lead optimization efforts within a 6-hydroxy-benzofuran-5-carboxylic acid series culminating in the identification of compound 8b, a potent and selective inhibitor of LYP with a Ki

  淋巴特异性酪氨酸磷酸酶 (LYP) 是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 信号酶家族的成员，与多种自身免疫性疾病有关。在此，我们描述了我们在 6-羟基-苯并呋喃-5-羧酸系列中基于结构的先导优化工作，最终鉴定了化合物8b，这是一种有效且选择性的 LYP 抑制剂，K i值为 110 nM 且大于 9 - 对大量 PTP 的选择性折叠。LYP 与8b复合物的结构是通过 X 射线晶体学获得的，提供了关于结合 LYP 的小分子配体的分子识别的详细信息。重要的是，化合物8b在 T 细胞和肥大细胞中都具有高效的细胞活性，并且能够阻断小鼠的过敏反应。8b 的发现为开发临床上有用的 LYP 抑制剂以治疗各种自身免疫性疾病奠定了一个起点。