N-((1S)-1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxamide | 1476727-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((1S)-1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxamide
• 英文别名: Tak-915；N-[(1S)-1-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-methoxyethyl]-7-methoxy-2-oxo-1,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4-carboxamide
• CAS: 1476727-50-0
• 化学式: C₁₉H₁₈F₄N₄O₅
• 分子量: 458.369
• InChiKey: AWJSRXUQLSPAOI-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.420±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氨基吡啶 在 吡啶 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 136.17h， 生成 N-((1S)-1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4(1H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NITROGENATED HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2848618B1

文献信息

• Discovery of Clinical Candidate <i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-(3-Fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethyl)-7-methoxy-2-oxo-2,3-dihydropyrido[2,3-<i>b</i>]pyrazine-4(1<i>H</i>)-carboxamide (TAK-915): A Highly Potent, Selective, and Brain-Penetrating Phosphodiesterase 2A Inhibitor for the Treatment of Cognitive Disorders
  作者：Satoshi Mikami、Shinji Nakamura、Tomoko Ashizawa、Izumi Nomura、Masanori Kawasaki、Shigekazu Sasaki、Hideyuki Oki、Hironori Kokubo、Isaac D. Hoffman、Hua Zou、Noriko Uchiyama、Kosuke Nakashima、Naomi Kamiguchi、Haruka Imada、Noriko Suzuki、Hiroki Iwashita、Takahiko Taniguchi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00807

  日期：2017.9.28

  5-a]pyrimidine lead compound 4b, leading to the discovery of clinical candidate 36 (TAK-915), which demonstrates an appropriate combination of potency, PDE selectivity, and favorable pharmacokinetic (PK) properties, including brain penetration. Successful identification of 36 was realized through application of structure-based drug design (SBDD) to further improve potency and PDE selectivity, coupled

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。
• Nitrogenated heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10017508B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides a compound having a PDE2A selective inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 PDE2A 选择性抑制作用的化合物，该化合物可作为预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等的药物。 本发明是一种由式（1）表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• Treatment of tachycardia
  申请人：OSLO UNIVERSITY HOSPITAL HF

  公开号：US11419874B2

  公开（公告）日：2022-08-23

  The invention provides compounds which are selective PDE2 inhibitors for use in the treatment of tachycardia or tachyarrhythmia Such compounds are particularly suitable for use in the treatment of any of the following conditions: atrial tachycardia, atrial fibrillation, atrial flutter, paroxysmal supraventricular tachycardia, premature ventricular contractions (PVCs), ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, and may be used alone or in combination therapy with other conventional cardiovascular drugs, e.g. beta-blockers. In particular, the invention provides compounds which are selective PDE2 inhibitors for use in the treatment of ventricular tachycardia in patients who are suffering from, or who are at risk of suffering from heart failure, CPVT or long QT syndrome.

  本发明提供了用于治疗心动过速或心动过速性心律失常的选择性 PDE2 抑制剂化合物：心房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏 （PVC）、心室颤动和室性心动过速，可单独使用或与其它常规心血管药物（如 β-受体阻滞剂）联合使用。如β-受体阻滞剂。特别是，本发明提供的化合物是选择性 PDE2 抑制剂，可用于治疗心力衰竭、CPVT 或长 QT 综合征患者的室性心动过速或有此风险的患者的室性心动过速。
• TREATMENT OF TACHYCARDIA
  申请人：OSLO UNIVERSITY HOSPITAL HF

  公开号：US20200345744A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The invention provides compounds which are selective PDE2 inhibitors for use in the treatment of tachycardia or tachyarrhythmia Such compounds are particularly suitable for use in the treatment of any of the following conditions: atrial tachycardia, atrial fibrillation, atrial flutter, paroxysmal supraventricular tachycardia, premature ventricular contractions (PVCs), ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, and may be used alone or in combination therapy with other conventional cardiovascular drugs, e.g. beta-blockers. In particular, the invention provides compounds which are selective PDE2 inhibitors for use in the treatment of ventricular tachycardia in patients who are suffering from, or who are at risk of suffering from heart failure, CPVT or long QT syndrome.
• US9469637B2
  申请人：——

  公开号：US9469637B2

  公开（公告）日：2016-10-18