grandisine D trifluoroacetate | 1206607-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: grandisine D trifluoroacetate
• 英文别名: grandisine D trifluoroacetic acid salt；(5S)-6-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine-8-carbonyl)-5-methylcyclohex-2-enone 2,2,2-trifluoroacetate；(5S,6R)-6-[(8aS)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizine-8-carbonyl]-5-methylcyclohex-2-en-1-one;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1206607-95-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 373.372
• InChiKey: NRWZOZGVNDDULU-OJTYFHHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  grandisine D trifluoroacetate 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以78%的产率得到3-((S)-1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-8-yl)-5-methyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-8-one
  参考文献：
  名称：

  灵活的大地碱生物碱方法：大地碱B，D和F的全合成

  摘要：

  本文详细介绍了金丝雀碱生物碱，金丝雀碱B，D和F的第一种全合成方法，它们对人的δ阿片受体具有亲和力。该合成的关键步骤是通过分子内亚胺的形成来构建2的异奎宁环酮部分，并通过将1，4加成氨到9生成的胺8的烯醇的立体选择性闭环来构建4的四环体系。关键中间体9的合成具有通过N-酰基亚胺离子高度立体选择性的布朗斯台德酸介导的森田-贝利斯-希尔曼（MBH）反应。

  DOI：

  10.1002/chem.200901843
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-乙炔-1-吡咯烷羧酸-1,1-二甲基乙酯 在 正丁基锂 、 甲酸 、 草酰氯 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 grandisine D trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  由（+）-大黄素D制备（-）-大黄素B；仿生全合成或隔离伪像的形成？

  摘要：

  一种有效的新炔缩醛环化方法已经被开发，以制备对映体纯吲哚里建立从块升-脯氨酸，然后施加到制备杜英衍生生物碱grandisine B和grandisine d以有效的方式。但是，提供的证据表明，金刚烷胺B不是天然存在的，而是由金刚烷胺D在萃取/纯化过程中与氨反应形成的。

  DOI：

  10.1021/ol2014939

文献信息

• Total Synthesis of Grandisine D
  作者：Haruaki Kurasaki、Iwao Okamoto、Nobuyoshi Morita、Osamu Tamura

  DOI：10.1021/ol900032h

  日期：2009.3.5

  Total synthesis of grandisine D (5) was achieved by a Brønsted acid mediated Morita−Baylis−Hillman (MBH) ring-closure reaction and stereoselective aldol condensation with (S)-5-methylcyclohexenone (9) as key steps. The MBH approach was also applicable for the construction of the aza-fused bicyclic systems of pyrrolizidine and stemona alkaloids.

  通过布朗斯台德酸介导的森田-贝利斯-希尔曼（MBH）闭环反应和立体选择性醛醇缩合反应（S）-5-甲基环己烯酮（9）作为关键步骤，实现了金刚烷D（5）的总合成。MBH方法也可用于吡咯烷和草醚生物碱的氮杂稠合双环系统的构建。
• A Versatile Enantioselective Synthesis of Azabicyclic Ring Systems: A Concise Total Synthesis of (+)-Grandisine D and Unnatural Analogues
  作者：Olugbeminiyi O. Fadeyi、Timothy J. Senter、Kristopher N. Hahn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1002/chem.201200629

  日期：2012.5.7

  new six step approach for the rapid and enantioselective synthesis of indolizidine, pyrrolo[1,2‐a]azepine, and pyrrolo[1,2‐a]azocine azabicyclic systems and their respective lactam congeners, which are found in a host of natural products as well as pharmaceutical preparations. This protocol enables a concise enantioselective total synthesis of (+)‐grandisine D in 16.4 % overall yield from commercial

  结束对氮杂辛类的研究：我们开发了一种新的六步法，用于快速和对映选择性合成吲哚里西啶、吡咯并[1,2- a ]氮杂和吡咯并[1,2- a ]氮杂双环系统及其各自的内酰胺同系物，它们存在于许多天然产品和药物制剂中。该方案能够从商业材料中以 16.4% 的总产率对 (+)-大地碱 D 进行简明的对映选择性全合成（参见方案）。