3-benzyl-6-methoxy-2-methyl-1H-quinolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyl-6-methoxy-2-methyl-1H-quinolin-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₂
• 分子量: 279.338
• InChiKey: RHRWMMFFBSMFPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-6-methoxy-2-methyl-1H-quinolin-4-one 、 2-溴-N-(2-甲氧基苯基)乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到2-((6-methoxy-3-benzyl-2-methylquinolin-4-yl)oxy)-N-(2-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺对结核分枝杆菌的SAR和药物组合协同作用的新见解

  摘要：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌（Mtb）生长的有效和选择性体外抑制剂。在此，发现了一系列新的优化化合物，它们显示出强大的抗结核活性，并且对药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌的抑菌浓度（MIC）值最小。亚微摩尔范围内的菌株。此外，最具活性的化合物对哺乳动物细胞没有明显的毒性，并且在Mtb感染的巨噬细胞模型中显示出与异烟肼和利福平相似的细胞内活性。使用棋盘法研究铅化合物与一线和二线抗结核药物的缔合谱表明，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺与利福平具有协同作用。最终，一些合成化合物显示出良好的渗透性，适度的新陈代谢速率和较低的药物-药物相互作用风险，表明2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺可能为用于开发新的替代疗法的候选药物。结核病的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.048
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 、 2-苄基乙酰乙酸乙酯 在 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 16.25h， 生成 3-benzyl-6-methoxy-2-methyl-1H-quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺对结核分枝杆菌的SAR和药物组合协同作用的新见解

  摘要：

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌（Mtb）生长的有效和选择性体外抑制剂。在此，发现了一系列新的优化化合物，它们显示出强大的抗结核活性，并且对药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌的抑菌浓度（MIC）值最小。亚微摩尔范围内的菌株。此外，最具活性的化合物对哺乳动物细胞没有明显的毒性，并且在Mtb感染的巨噬细胞模型中显示出与异烟肼和利福平相似的细胞内活性。使用棋盘法研究铅化合物与一线和二线抗结核药物的缔合谱表明，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺与利福平具有协同作用。最终，一些合成化合物显示出良好的渗透性，适度的新陈代谢速率和较低的药物-药物相互作用风险，表明2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺可能为用于开发新的替代疗法的候选药物。结核病的治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.048

文献信息

• Endochin Optimization: Structure−Activity and Structure−Property Relationship Studies of 3-Substituted 2-Methyl-4(1<i>H</i>)-quinolones with Antimalarial Activity
  作者：R. Matthew Cross、Andrii Monastyrskyi、Tina S. Mutka、Jeremy N. Burrows、Dennis E. Kyle、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm1007903

  日期：2010.10.14

  Since the 1940s endochin and analogues thereof were known to be causal prophylactic and potent erythrocytic stage agents in avian models. Preliminary screening in a current in vitro assay identified several 4(1H)-quinolones with nanomolar EC(50) against erythrocytic stages of mullidrug resistant W2 and TM90-C2B isolates of Plasmodium folciparum. Follow-up structure activity relationship (SAR) studies on 4(1H)-quinolone analogues identified several key features for biological activity. Nevertheless, structure property relationship (SPR) studies conducted in parallel revealed that 4(1H)-quinolone analogues are limited by poor solubilities and rapid microsomal degradations. To improve the overall efficacy, multiple 4(1H)-quinolone series with varying substituents on the benzenoid quinolone ring and/or the 3-position were synthesized and tested for in vitro antimalarial activity. Several structurally diverse 6-chloro-2-methyl-7-methoxy-4(1H)-quinolones with EC(50) in the low nanomolar range against the clinically relevant isolates W2 and TM90-C2B were identified with improved physicochemical properties while maintaining little to no cross-resistance with atovaquone.
• New insights into the SAR and drug combination synergy of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Bruno Couto Giacobbo、Kenia Pissinate、Valnês Rodrigues-Junior、Anne Drumond Villela、Estêvão Silveira Grams、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Teixeira Subtil、Nathalia Sperotto、Rogério Valim Trindade、Davi Fernando Back、Maria Martha Campos、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado、Diógenes Santiago Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.048

  日期：2017.1

  2-(Quinolin-4-yloxy)acetamides have been described as potent and selective in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. Herein, a new series of optimized compounds were found to demonstrate highly potent antitubercular activity, with minimum inhibitory concentration (MIC) values against drug-susceptible and drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains in the submicromolar range

  2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺已被描述为结核分枝杆菌（Mtb）生长的有效和选择性体外抑制剂。在此，发现了一系列新的优化化合物，它们显示出强大的抗结核活性，并且对药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌的抑菌浓度（MIC）值最小。亚微摩尔范围内的菌株。此外，最具活性的化合物对哺乳动物细胞没有明显的毒性，并且在Mtb感染的巨噬细胞模型中显示出与异烟肼和利福平相似的细胞内活性。使用棋盘法研究铅化合物与一线和二线抗结核药物的缔合谱表明，2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺与利福平具有协同作用。最终，一些合成化合物显示出良好的渗透性，适度的新陈代谢速率和较低的药物-药物相互作用风险，表明2-（喹啉-4-基氧基）乙酰胺可能为用于开发新的替代疗法的候选药物。结核病的治疗。