1-(4-bromophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazole | 1315322-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-bromophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 1-(4-bromophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)pyrazole
• CAS: 1315322-98-5
• 化学式: C₁₁H₅BrF₆N₂
• 分子量: 359.069
• InChiKey: GRVIGDGVNCBCIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  282.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-(4-(4-(3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  吡唑类，一类新型的储库钙输入调节剂：急性胰腺炎的发现，生物学分析和体内概念验证功效

  摘要：

  近年来，介导储库操纵性钙进入（SOCE，即细胞感知内质网腔内钙减少并诱导钙穿过质膜进入的能力）的通道与许多疾病有关，其范围从急性胰腺炎的免疫疾病已被认为是可治疗的目标。在目前的贡献中，我们利用点击化学方法合成了一类SOCE调节剂，其中表征到目前为止所描述的大多数抑制剂的芳基酰胺亚结构被1,4-二取代的1,2,3-三唑环取代。在该系列中，已鉴定出SOCE的抑制剂，并且证明了最佳化合物在急性胰腺炎的动物模型中有效，该疾病以SOCE的过度激活为特征。惊人地

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01512
• 作为产物：
  描述：

  六氟乙酰丙酮 、 4-溴苯肼盐酸盐 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以90%的产率得到1-(4-bromophenyl)-3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  吡唑类，一类新型的储库钙输入调节剂：急性胰腺炎的发现，生物学分析和体内概念验证功效

  摘要：

  近年来，介导储库操纵性钙进入（SOCE，即细胞感知内质网腔内钙减少并诱导钙穿过质膜进入的能力）的通道与许多疾病有关，其范围从急性胰腺炎的免疫疾病已被认为是可治疗的目标。在目前的贡献中，我们利用点击化学方法合成了一类SOCE调节剂，其中表征到目前为止所描述的大多数抑制剂的芳基酰胺亚结构被1,4-二取代的1,2,3-三唑环取代。在该系列中，已鉴定出SOCE的抑制剂，并且证明了最佳化合物在急性胰腺炎的动物模型中有效，该疾病以SOCE的过度激活为特征。惊人地

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01512

文献信息

• [EN] MODULATORS OF SOCE, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE SOCE, COMPOSITIONS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DEL PIEMONTE ORIENTALE AMEDEO AVOGADRO

  公开号：WO2017212414A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Compounds of Formula (I) able to modulate Store Operated Calcium Entry (SOCE). The disclosure also relates to the use of compounds of formula (I) for treatment of pathological conditions in which SOCE modulation might be beneficial, such as neglecting disorders linked to loss-or gain-of-function STIM1/Orai1 mutations, allergic disorders, pain, inflammatory diseases, autoimmune diseases or disorders, cancer and other proliferative diseases, neurodegenerative disorders, myelodysplastic syndromes, haematological diseases, cardiovascular diseases, degenerative diseases of the musculoskeletal system, liver diseases and disorders, kidney diseases, type I diabetes, graft rejection, graft-versus-host disease, allogeneic or xenogeneic transplantation, thyroiditis and viral infections.

  化合物的化学式（I）能够调节储存激活的钙通道入口（SOCE）。本公开还涉及使用化合物的化学式（I）治疗病理条件，在这些条件中，SOCE调节可能是有益的，例如与STIM1/Orai1基因突变相关的忽视性障碍，过敏性疾病，疼痛，炎症性疾病，自身免疫疾病或障碍，癌症和其他增殖性疾病，神经退行性疾病，骨髓增生异常综合征，血液疾病，心血管疾病，肌肉骨骼系统退行性疾病，肝脏疾病和障碍，肾脏疾病，1型糖尿病，移植排斥反应，移植物抗宿主病，同种异体或异种移植，甲状腺炎和病毒感染。
• Microwave-Assisted and Continuous Flow Multistep Synthesis of 4-(Pyrazol-1-yl)carboxanilides
  作者：David Obermayer、Toma N. Glasnov、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/jo2009824

  日期：2011.8.19

  A series of 4-(pyrazol-1-yl)carboxanilides active as inhibitors of canonical transient receptor potential channels were synthesized in an efficient three-step protocol using controlled microwave heating. The general synthetic strategy involves condensation of 4-nitrophenylhydrazine with appropriate 1,3-dicarbonyl building blocks, followed by reduction of the nitro group to the amine, which is then amidated with carboxylic acids. Compared to the conventional protocol a dramatic reduction in overall processing time from similar to 2 days to a few minutes was achieved, accompanied by significantly improved product yields. In addition, the first two steps in the synthetic pathway were also performed under continuous flow conditions providing similar isolated product yields. As an alternative to the three-step protocol, a novel two-step route to the desired 4-(pyrazol-1-yl)carboxanilides was devised involving condensation of 4-bromophenylhydrazine with appropriate 1,3-dicarbonyl building blocks, followed by Pd-catalyzed Buchwald-Hartwig amidation with carboxylic acid amides.
• MODULATORS OF SOCE, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"

  公开号：EP3468964B1

  公开（公告）日：2020-12-30
• Pyrtriazoles, a Novel Class of Store-Operated Calcium Entry Modulators: Discovery, Biological Profiling, and in Vivo Proof-of-Concept Efficacy in Acute Pancreatitis
  作者：Beatrice Riva、Alessia Griglio、Marta Serafini、Celia Cordero-Sanchez、Silvio Aprile、Rosanna Di Paola、Enrico Gugliandolo、Dalia Alansary、Isabella Biocotino、Dmitry Lim、Giorgio Grosa、Ubaldina Galli、Barbara Niemeyer、Giovanni Sorba、Pier Luigi Canonico、Salvatore Cuzzocrea、Armando A. Genazzani、Tracey Pirali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01512

  日期：2018.11.8

  a number of disorders, spanning from immune disorders to acute pancreatitis and have been suggested to be druggable targets. In the present contribution, we exploited the click chemistry approach to synthesize a class of SOCE modulators where the arylamide substructure that characterizes most inhibitors so far described is substituted by a 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole ring. Within this series, inhibitors

  近年来，介导储库操纵性钙进入（SOCE，即细胞感知内质网腔内钙减少并诱导钙穿过质膜进入的能力）的通道与许多疾病有关，其范围从急性胰腺炎的免疫疾病已被认为是可治疗的目标。在目前的贡献中，我们利用点击化学方法合成了一类SOCE调节剂，其中表征到目前为止所描述的大多数抑制剂的芳基酰胺亚结构被1,4-二取代的1,2,3-三唑环取代。在该系列中，已鉴定出SOCE的抑制剂，并且证明了最佳化合物在急性胰腺炎的动物模型中有效，该疾病以SOCE的过度激活为特征。惊人地