4-chloro-6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine | 607723-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-chloro-6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine
• CAS: 607723-54-6
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• 分子量: 236.658
• InChiKey: YERJZLPVPNPWLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-(4-methoxyphenoxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Guan, Li-Ping; Yan, Zheng-Shun; Tong, Guo-Zhong, Medicinal Chemistry, 2012, vol. 8, # 6, p. 1076 - 1083,8

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 4-甲氧基苯酚 在 potassium fluoride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-chloro-6-(4-methoxyphenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  PPARα/γ双激动剂洛贝格列酮硫酸盐（CKD-501）的工艺开发和规模放大

  摘要：

  开发了一种可扩展的合成途径，开发了用于治疗2型糖尿病的有效PPARα/γ双重激动剂洛贝格列酮（1）。合成途径包括有效的五步合成。该方法涉及从市售的4，6-二氯嘧啶（3）连续合成中间体嘧啶基氨基醇（6），而不分离嘧啶基苯氧基醚（4）。中间体亚苄基-2,4-噻唑烷二酮的区域选择性1,4-还原也得到了显着改善（10），使用Hantzsch二氢吡啶酯（HEH）和硅胶作为酸催化剂。选择洛贝格列酮的硫酸盐形式作为候选化合物，用于进一步的临床前和临床研究。超过2千克硫酸lobeglitazone的（CKD-501，2）在纯度98.5％的GMP批次之后制备。2的总产率从原始药物化学途径的17％提高到52％。

  DOI：

  10.1021/op060087u

文献信息

• Process Development and Scale-Up of PPAR α/γ Dual Agonist Lobeglitazone Sulfate (CKD-501)
  作者：Hong Woo Lee、Joong Bok Ahn、Sung Kwon Kang、Soon Kil Ahn、Deok-Chan Ha

  DOI：10.1021/op060087u

  日期：2007.3.1

  A scaleable synthetic route to the potent PPARα/γ dual agonistic agent, lobeglitazone (1), used for the treatment of type-2 diabetes was developed. The synthetic pathway comprises an effective five-step synthesis. This process involves a consecutive synthesis of the intermediate, pyrimidinyl aminoalcohol (6), from the commercially available 4,6-dichloropyrimidine (3) without the isolation of pyrimidinyl

  开发了一种可扩展的合成途径，开发了用于治疗2型糖尿病的有效PPARα/γ双重激动剂洛贝格列酮（1）。合成途径包括有效的五步合成。该方法涉及从市售的4，6-二氯嘧啶（3）连续合成中间体嘧啶基氨基醇（6），而不分离嘧啶基苯氧基醚（4）。中间体亚苄基-2,4-噻唑烷二酮的区域选择性1,4-还原也得到了显着改善（10），使用Hantzsch二氢吡啶酯（HEH）和硅胶作为酸催化剂。选择洛贝格列酮的硫酸盐形式作为候选化合物，用于进一步的临床前和临床研究。超过2千克硫酸lobeglitazone的（CKD-501，2）在纯度98.5％的GMP批次之后制备。2的总产率从原始药物化学途径的17％提高到52％。
• Thiazolidinedione and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：——

  公开号：US20040122031A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a thiazolidinedione derivative, represented in formula (1) below, pharmaceutically acceptable salts thereof, and/or pharmaceutically acceptable solvates thereof. Further, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising the compound represented in formula (1) below, 1 wherein: X represents a carbon or nitrogen atom, Y represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen, or an aryl group, Z represents an oxygen, nitrogen, or sulfur atom, and R 1 and R 2 each represent a hydrogen atom; or R 1 and R 2 together form a bond.

  本发明涉及一种噻唑烷二酮衍生物，其表示为下式（1），其药学上可接受的盐和/或药学上可接受的溶剂。此外，本发明提供了一种含有下式（1）所表示的化合物的制药组合物，其中：X表示碳或氮原子，Y表示氢原子，烷基，烷氧基，卤素或芳基，Z表示氧，氮或硫原子，R1和R2各自表示氢原子；或R1和R2结合形成键。
• Molecular design, synthesis, and hypoglycemic and hypolipidemic activities of novel pyrimidine derivatives having thiazolidinedione
  作者：H LEE、B KIM、J AHN、S KANG、J LEE、J SHIN、S AHN、S LEE、S YOON

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.03.019

  日期：2005.9

  We previously reported the synthesis and biological activity of novel substituted pyridines and purines having thiazolidinedione with hypoglycemic and hypolipidemic activities. We now report the synthesis and antidiabetic activity of novel substituted pyrimidines having thiazolidinedione moiety. These compounds (entry No. 5a-i, 10a-d and 16) were evaluated for their glucose and lipid lowering activity in KKA(y) mice. From the results, novel compounds, 5c and 5g, exhibited considerably more potent biological activity than that of the reference compounds, pioglitazone and rosiglitazone, respectively. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP1490360A1

  公开（公告）日：2004-12-29
• EP1490360A4
  申请人：——

  公开号：EP1490360A4

  公开（公告）日：2006-07-05