p-tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside | 949489-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: p-tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside
• 英文别名: p-tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1→3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside；p-Tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-beta-D-galactopyranosyl-(1-3)-4,6-O-benzylidene-2-deoxy-2-(2,2,2-tri-chloroethoxycarbonylamino)-1-thio-beta-D-galactopyranoside；2,2,2-trichloroethyl N-[(2S,4aR,6S,7R,8R,8aR)-8-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-hydroxy-4,5-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-(4-methylphenyl)sulfanyl-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]carbamate
• CAS: 949489-20-7
• 化学式: C₅₀H₅₂Cl₃NO₁₁S
• 分子量: 981.388
• InChiKey: QXSABMVJVCHXLT-MROFMJFQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.8
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside 、 p-methylphenyl 2,3,4-tri-O-benzyl-1-thio-β-L-fucopyranoside 在 三氟甲磺酸酐 、 二苯基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 以82%的产率得到p-tolyl 2,3,4-tri-O-benzyl-α-L-fucopyranosyl-(1→2)-3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1→3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  N-酰基修饰的 Globo H 衍生物作为抗癌疫苗候选物的合成和免疫学评价

  摘要：

  Globo H 是一种肿瘤相关碳水化合物抗原 (TACA)，是抗肿瘤疫苗或癌症免疫疗法的重要靶标。然而，大多数 TACA 不依赖于 T 细胞，由于其免疫原性较差，无法诱导强大的免疫反应。为了解决这个问题，本文通过基于预激活的从非还原端到还原端的糖基化策略制备了几种对N-酰基进行修饰的Globo H类似物。然后将这些修饰的 Globo H 衍生物与载体蛋白 CRM197 缀合，形成糖缀合物作为抗癌疫苗候选物，与佐剂糖脂 C34 联合用于免疫学研究。在 Balb/c 小鼠上评估了这些合成候选疫苗的免疫学效果。结果表明，氟修饰的N-酰基Globo H缀合物可以诱导更高滴度的IgG抗体，该抗体可以识别癌细胞表面天然存在的Globo H抗原，并且可以在补体存在的情况下消灭癌细胞，这表明这些合成糖复合物作为抗癌疫苗候选者的潜力。

  DOI：

  10.1039/d1md00067e
• 作为产物：
  描述：

  beta-D-半乳糖五乙酸酯 在 吡啶 、 1,3-丙二硫醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 p-tolyl 3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-galactopyranosyl-(1->3)-4,6-O-benzylidene-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonylamino)-2-deoxy-1-thio-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  基于硫糖基供体的预激活的肿瘤相关碳水化合物抗原Globo-H的多组分一锅法合成

  摘要：

  快速组装肿瘤相关碳水化合物抗原Globo-H六糖2的两种有效途径通过基于预激活的迭代一锅策略进行了报道。第一种方法涉及四个糖基结构单元的顺序偶联，从而在一锅合成中以47％的总收率产生所需的六糖。尽管在Gb3三糖中构建具有挑战性的Gal-α-（1-4）-Gal键的模型研究几乎仅产生了所需的α键，但组装六糖的相似方法导致形成了大量的β异头物。作为替代方案，第二种合成在一个锅中利用了三种成分，并预先形成了Gal-α-（1-4）-Gal键，从而以与四成分方法相似的总收率生产了所需的六糖。两种方法均表明，通过基于预激活的方法，与自动固相合成策略相比，具有更高的糖组装效率，可以在一个罐中构建在同一分子中包含α和β键的寡糖。此外，由于糖基化可以独立于供体的端基异构体反应性进行，因此不需要通过针对化学选择性糖基化的广泛保护基调节来区分构件的端基异构体反应性。这赋予了构件设计极大的灵活性，使供体与受体匹配，

  DOI：

  10.1021/jo070585g

文献信息

• Multi-Component One-Pot Synthesis of the Tumor-Associated Carbohydrate Antigen Globo-H Based on Preactivation of Thioglycosyl Donors
  作者：Zhen Wang、Luyuan Zhou、Kheireddine El-Boubbou、Xin-shan Ye、Xuefei Huang

  DOI：10.1021/jo070585g

  日期：2007.8.1

  same molecule can be constructed in one pot via a preactivation based approach with higher glyco-assembly efficiencies than the automated solid-phase synthesis strategy. Furthermore, because glycosylations can be carried out independent of anomeric reactivities of donors, it is not necessary to differentiate anomeric reactivities of building blocks through extensive protective group adjustment for

  快速组装肿瘤相关碳水化合物抗原Globo-H六糖2的两种有效途径通过基于预激活的迭代一锅策略进行了报道。第一种方法涉及四个糖基结构单元的顺序偶联，从而在一锅合成中以47％的总收率产生所需的六糖。尽管在Gb3三糖中构建具有挑战性的Gal-α-（1-4）-Gal键的模型研究几乎仅产生了所需的α键，但组装六糖的相似方法导致形成了大量的β异头物。作为替代方案，第二种合成在一个锅中利用了三种成分，并预先形成了Gal-α-（1-4）-Gal键，从而以与四成分方法相似的总收率生产了所需的六糖。两种方法均表明，通过基于预激活的方法，与自动固相合成策略相比，具有更高的糖组装效率，可以在一个罐中构建在同一分子中包含α和β键的寡糖。此外，由于糖基化可以独立于供体的端基异构体反应性进行，因此不需要通过针对化学选择性糖基化的广泛保护基调节来区分构件的端基异构体反应性。这赋予了构件设计极大的灵活性，使供体与受体匹配，
• Synthesis and immunological evaluation of <i>N</i>-acyl modified Globo H derivatives as anticancer vaccine candidates
  作者：Canjia Zhai、Xiu-Jing Zheng、Chengcheng Song、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1039/d1md00067e

  日期：——

  These modified Globo H derivatives were then conjugated with carrier protein CRM197 to form glycoconjugates as anticancer vaccine candidates, which were used in combination with adjuvant glycolipid C34 for immunological studies. The immunological effects of these synthetic vaccine candidates were evaluated on Balb/c mice. The results showed that the fluorine-modified N-acyl Globo H conjugates can induce

  Globo H 是一种肿瘤相关碳水化合物抗原 (TACA)，是抗肿瘤疫苗或癌症免疫疗法的重要靶标。然而，大多数 TACA 不依赖于 T 细胞，由于其免疫原性较差，无法诱导强大的免疫反应。为了解决这个问题，本文通过基于预激活的从非还原端到还原端的糖基化策略制备了几种对N-酰基进行修饰的Globo H类似物。然后将这些修饰的 Globo H 衍生物与载体蛋白 CRM197 缀合，形成糖缀合物作为抗癌疫苗候选物，与佐剂糖脂 C34 联合用于免疫学研究。在 Balb/c 小鼠上评估了这些合成候选疫苗的免疫学效果。结果表明，氟修饰的N-酰基Globo H缀合物可以诱导更高滴度的IgG抗体，该抗体可以识别癌细胞表面天然存在的Globo H抗原，并且可以在补体存在的情况下消灭癌细胞，这表明这些合成糖复合物作为抗癌疫苗候选者的潜力。