dimethyl (-)-(2S,2'S,3aS,3'aS,8aR,8'aR)-2,2',3,3',8,8a,8',8'a-octahydro-1H,1'H-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-2,2'-dicarboxylate | 1629094-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (-)-(2S,2'S,3aS,3'aS,8aR,8'aR)-2,2',3,3',8,8a,8',8'a-octahydro-1H,1'H-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-2,2'-dicarboxylate
• 英文别名: methyl (2S,3aR,8bS)-8b-[(2S,3aR,8bS)-2-methoxycarbonyl-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-8b-yl]-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 1629094-37-6
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量: 434.495
• InChiKey: MZKLCDAFGKOIFX-ZUHLNWBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (-)-(2S,2'S,3aS,3'aS,8aR,8'aR)-2,2',3,3',8,8a,8',8'a-octahydro-1H,1'H-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-2,2'-dicarboxylate 在 吗啉 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 (-)-ditryptophenaline
  参考文献：
  名称：

  铜介导的二聚化反应，以访问3a，3a'-Bispyrrolidinoindoline：（+）-WIN 64821和（-）-Ditryptophenaline的非对映选择性合成

  摘要：

  铜介导的色胺或色氨酸的环化和二聚化一步一步就产生了具有两个连续的立体生季碳的C 2对称C 3（sp 3）–C 3（sp 3）桥。令人印象深刻的是，当使用不同的Nb保护基时，外环和内环化产物之间的比率会发生变化。该二聚反应可以以克为单位进行。通过这种二聚化方法，以5个步骤合成了内环色氨酸（+）-WIN 64821和外环色氨酸（-）-二苯甲酚。

  DOI：

  10.1021/ol5032365
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯 在 nickel(II) iodide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,10-菲罗啉 、 碘代三甲硅烷 、 四丁基硫酸氢铵 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.58h， 生成 dimethyl (-)-(2S,2'S,3aS,3'aS,8aR,8'aR)-2,2',3,3',8,8a,8',8'a-octahydro-1H,1'H-3a,3'a-bipyrrolo[2,3-b]indole-2,2'-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  室温镍介导的还原二聚化实现的（–）-叶黄嘌呤和（–）-二苯甲酚的统一合成

  摘要：

  摘要 在系统筛选包括配体在内的反应条件后，已经有效地实现了Ni·Phen介导的光学活性叔溴化物的还原均偶联。该关键步骤建立了嵌入天然双吡咯并[2,3- b ]二氢吲哚生物碱中的位阻邻位四级立体中心，从而能够通过对具有挑战性的双脱羧反应进行详细研究，实现（-）-叶黄嘌呤的第一个不对称全合成。值得注意的是，二酮哌嗪生物碱（-）-二苯甲酚的简明合成也可以通过常见的二聚中间体完成。 在系统筛选包括配体在内的反应条件后，已经有效地实现了Ni·Phen介导的光学活性叔溴化物的还原均偶联。该关键步骤建立了嵌入天然双吡咯并[2,3- b ]二氢吲哚生物碱中的位阻邻位四级立体中心，从而能够通过对具有挑战性的双脱羧反应进行详细研究，实现（-）-叶黄嘌呤的第一个不对称全合成。值得注意的是，二酮哌嗪生物碱（-）-二苯甲酚的简明合成也可以通过常见的二聚中间体完成。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339126

文献信息

• Copper-Mediated Dimerization to Access 3a,3a′-Bispyrrolidinoindoline: Diastereoselective Synthesis of (+)-WIN 64821 and (−)-Ditryptophenaline
  作者：Kangjiang Liang、Xu Deng、Xiaogang Tong、Dashan Li、Ming Ding、Ankun Zhou、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/ol5032365

  日期：2015.1.16

  when different protecting groups of Nb are utilized. This dimerization reaction could be conducted in gram scale. With this dimerization method, both endocyclotryptophan (+)-WIN 64821 and exocyclotryptophan (−)-ditryptophenaline were synthesized in 5 steps.

  铜介导的色胺或色氨酸的环化和二聚化一步一步就产生了具有两个连续的立体生季碳的C 2对称C 3（sp 3）–C 3（sp 3）桥。令人印象深刻的是，当使用不同的Nb保护基时，外环和内环化产物之间的比率会发生变化。该二聚反应可以以克为单位进行。通过这种二聚化方法，以5个步骤合成了内环色氨酸（+）-WIN 64821和外环色氨酸（-）-二苯甲酚。
• Unified Synthesis of (–)-Folicanthine and (–)-Ditryptophenaline Enabled by a Room Temperature Nickel-Mediated Reductive Dimerization
  作者：Yu Peng、Long Luo、Jian-Jian Zhang、Wei-Jian Ling、Yong-Liang Shao、Ya-Wen Wang

  DOI：10.1055/s-0033-1339126

  日期：——

  reductive homocoupling of an optically active tertiary bromide has been efficiently achieved after the systematic screen of reaction conditions including ligands. This key step establishes sterically hindered vicinal quaternary stereocenters embedded in natural bispyrrolo[2,3-b]indoline alkaloids, thus enabling to realize the first asymmetric total synthesis of (–)-folicanthine via the detailed investigation

  摘要 在系统筛选包括配体在内的反应条件后，已经有效地实现了Ni·Phen介导的光学活性叔溴化物的还原均偶联。该关键步骤建立了嵌入天然双吡咯并[2,3- b ]二氢吲哚生物碱中的位阻邻位四级立体中心，从而能够通过对具有挑战性的双脱羧反应进行详细研究，实现（-）-叶黄嘌呤的第一个不对称全合成。值得注意的是，二酮哌嗪生物碱（-）-二苯甲酚的简明合成也可以通过常见的二聚中间体完成。 在系统筛选包括配体在内的反应条件后，已经有效地实现了Ni·Phen介导的光学活性叔溴化物的还原均偶联。该关键步骤建立了嵌入天然双吡咯并[2,3- b ]二氢吲哚生物碱中的位阻邻位四级立体中心，从而能够通过对具有挑战性的双脱羧反应进行详细研究，实现（-）-叶黄嘌呤的第一个不对称全合成。值得注意的是，二酮哌嗪生物碱（-）-二苯甲酚的简明合成也可以通过常见的二聚中间体完成。
• Stereodivergent Synthesis of Bispyrrolidinoindoline Alkaloidal Scaffolds and Generation of a Lead Candidate with Stereospecific Antiproliferative Activity
  作者：Mitsuhiro Wada、Hiroyuki Suzuki、Mitsuyasu Kato、Hideaki Oikawa、Akira Tsubouchi、Hiroki Oguri

  DOI：10.1002/cbic.201800815

  日期：2019.5.15

  with systematic diversification of the stereochemistry of the privileged structural motif of the fungal alkaloids. Not only the stereochemical modifications of (+)-WIN 64821 at the 3-/3'-, 11-/11'-, and 15-/15'-positions, but also ring cleavage of the diketopiperazine moieties, allowed the generation of a lead compound exhibiting potent growth inhibitory activity (IC50 =3.03 μm) toward human colon cancer

  真菌次级代谢产物（+）-WIN 64821和（-）-二甲基苯甲酚是通过L-色氨酸和L-苯丙氨酸的缩合反应进行生物合成的，然后进行还原性二聚化并产生立体化学变化。受立体发散性生物遗传过程的启发，我们设计并合成了双吡咯烷二氢吲哚二酮哌嗪生物碱及其类似物的集合，并对真菌生物碱的优先结构基序的立体化学进行了系统化的多样化。不仅（+）-WIN 64821在3- / 3'-，11- / 11'-和15- / 15'-位的立体化学修饰，而且二酮哌嗪部分的环裂解均允许生成一种对人结肠癌细胞表现出有效的生长抑制活性（IC50 = 3.03μm）的先导化合物。结构-活性关系研究表明，所有六个立体异构中心对于药效团而言都是必不可少的。高细胞密度显着增强了前导化合物的细胞毒活性。
• Iron‐Catalyzed Biomimetic Dimerization of Tryptophan‐Containing Peptides
  作者：Hirofumi Ueda、Soichiro Sato、Kenta Noda、Hiroyuki Hakamata、Eunsang Kwon、Nagao Kobayashi、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/anie.202302404

  日期：——

  Biomimetic oxidative dimerization of tryptophan derivatives catalyzed by an iron octacarboxy phthalocyanine complex was established in aqueous media with oxygen as a bulk oxidant. This protocol allows the dimerization of a wide range of tryptophan-containing peptides with remarkable functional-group tolerance to construct natural and unnatural pyrroloindole dimers and dimerized peptides with a unique

  八羧基酞菁铁络合物催化的色氨酸衍生物的仿生氧化二聚反应是在水性介质中以氧作为本体氧化剂建立的。该协议允许对具有显着功能组耐受性的各种含色氨酸肽进行二聚化，以构建天然和非天然的吡咯并吲哚二聚体和二聚化肽，并具有连接两个转弯结构的独特支架。
• Total Synthesis of Homo- and Heterodimeric Bispyrrolidinoindoline Dioxopiperazine Natural Products
  作者：Andrea Areal、Marta Domínguez、Pim Vendrig、Susana Alvarez、Rosana Álvarez、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c01273

  日期：2021.6.25

  Total synthesis and structural confirmation of homo- and heterodimeric bispyrrolidinoindoline dioxopiperazine alkaloids isolated from fungi and bacteria, namely, ditryptoleucine A, ditryptoleucine B (11), the N,N′-bis-demethylated analogue (+)-12, (−)-dibrevianamide F (13), (−)-SF-5280-451 (14), tetratryptomycin A (15), (−)-tryprophenaline (17), and (−)-SF-5280-415 (18), has been carried out starting

  从真菌和细菌中分离的同型和异型二聚二吡咯烷二氢吲哚二氧代哌嗪生物碱的全合成和结构确认，即双色亮氨酸 A、双色亮氨酸 B ( 11 )、N,N' -双-去甲基类似物 (+)- 12 , (-)-双短酚酰胺 F ( 13 )、 (-)-SF-5280-451 ( 14 )、四色霉素 A ( 15 )、 (-)-色氨酸 ( 17 ) 和 (-)-SF-5280-415 ( 18 ))，从色氨酸衍生的相应双吡咯烷二氢吲哚开始。我们合成天然双色亮氨酸分离物的所有可能的非对映异构体的努力揭示了决定二氧代哌嗪环形成速率和效率的结构因素，在某些情况下通过伴随的差向异构化导致非对映异构体混合物的形成，从而形成其推定的单体二氧代哌嗪二肽生物遗传前体，以及与稠合的 1,3,5-triazepan-6-one 杂环的二聚体的替代形成。