(1R,3S)-1-(benzyloxymethyl)-3-(hydroxyl-methyl)-7-methoxy-6-methyl-1,2,3,4-tetra-hydroisoquinolin-8-ol | 1218781-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R,3S)-1-(benzyloxymethyl)-3-(hydroxyl-methyl)-7-methoxy-6-methyl-1,2,3,4-tetra-hydroisoquinolin-8-ol
• 英文别名: (1R,3S)-3-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1-(phenylmethoxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-ol
• CAS: 1218781-83-9
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: LCUKCMTUADIOFS-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-111 °C
• 沸点：
  471.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-1-(benzyloxymethyl)-3-(hydroxyl-methyl)-7-methoxy-6-methyl-1,2,3,4-tetra-hydroisoquinolin-8-ol 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 salcomine 、 氧气 、 三正丁基氢锡 、 三氯化硼 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 jorunnamycin A
  参考文献：
  名称：

  从左旋酪氨酸不对称合成（-）-香豆霉素A和C和（-）-香豆素

  摘要：

  通过一种新的收敛方法合成了三种瑞尼霉素型抗肿瘤生物碱（-）-香run霉素A（1）和C（2）和（-）-jorumycin（3），该方法具有高度区域选择性和立体选择性Pictet- Spengler环化反应将异喹啉和三取代的苯丙氨醇伴侣偶联。这种合成策略使人们可以经济高效地获得这些重要的抗生物碱生物碱：（-）-柔润霉素A作为其他雷尼霉素类生物碱及其类似物的常见前体，可从1-酪氨酸中获得18.1％的总收率。

  DOI：

  10.1021/np400538q
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-3-hydroxy-4-methoxy-5-methyl-L-phenylalaninol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 (1R,3S)-1-(benzyloxymethyl)-3-(hydroxyl-methyl)-7-methoxy-6-methyl-1,2,3,4-tetra-hydroisoquinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  天然产物Trabectedin的制备

  摘要：

  本发明提供了一种天然产物Trabectedin的制备方法，具体地，本发明提供了一种Et‑743的制备方法，所述方法以酪氨酸为起始底物，经过26步反应即可完成合成，且合成路线中采用的原料和试剂都较易获得，反应条件也比较温和，可实现大规模的制备。

  公开号：

  CN109912629B

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of (−)-renieramycin G analogs
  作者：Wei Liu、Wenfang Dong、Xiangwei Liao、Zheng Yan、Baohe Guan、Nan Wang、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.01.025

  日期：2011.3

  (-)-Renieramycin G and fifteen C-22 analogs were prepared employing L-tyrosine as the chiral starting material. These analogs, along with (-)-renieramycin G itself, were evaluated in vitro for cytotoxicity against HCT-8, BEL-7402, A2780, MCF-7, A549, BGC-823, Ketr3, KB, Hela cells. The IC50 values of most of these analogs were at the level of mu M. Among these analogs, 2-thiophenecarboxylate ester derivative 17 exhibited potent cytotoxic activity against KB cell line with the IC50 of 20 nM. From this study, it could be concluded that the C-22 side chain played an important role in the cytotoxic potency and specificity of this class of (-)-renieramycin G derivatives. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-银灰霉素 G 及其 15 个 C-22 类似物以 L-酪氨酸为手性起始材料制备。这些类似物（含 (-)-银灰霉素 G 本身）在体外对 HCT-8、BEL-7402、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Ketr3、KB、Hela 细胞进行了细胞毒性的评估。大部分类似物的 IC50 值达到微摩尔水平。在这些类似物中，2-噻吩甲酸酯衍生物 17 对 KB 细胞系表现出极强的细胞毒性活性，其 IC50 值为 20 nM。通过这项研究，可以得出的结论是，C-22 侧链在这一类 (-)-银灰霉素 G 衍生物的细胞毒性和特异性中起到了重要作用。 (C) 2011 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
• Asymmetric total synthesis of three stereoisomers of (−)-renieramycin G and their cytotoxic activities
  作者：Enming Du、Wenfang Dong、Baohe Guan、Xuan Pan、Zheng Yan、Li Li、Nan Wang、Zhanzhu Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2015.04.064

  日期：2015.6

  (−)-Renieramycin G, a marine antitumor natural product, is a typical member of the bis-tetrahydroisoquinoline alkaloid family. In this paper, an efficient protocol of asymmetric total synthesis of its three stereoisomers, (+)-renieramycin G, 11,13-epi-(+)-renieramycin G and 11,13-epi-(−)-renieramycin G was established by the use of a combination of l- and/or d-tyrosine as the starting materials. The

  （-）-雷尼霉素G是一种海洋抗肿瘤天然产物，是双-四氢异喹啉生物碱家族的典型成员。本文建立了一种有效的不对称合成三种立体异构体的有效方案，即（+）-雷尼霉素G，11,13- Epi -（+）-雷尼霉素G和11,13- epi -（-）-雷尼霉素G通过使用1-和/或d-酪氨酸的组合作为起始原料。在人类癌细胞系上进行的初步细胞毒性试验表明，（-）-雷尼霉素G的L形拓扑构型在其细胞毒性活性中起着至关重要的作用。
• A Scalable Total Synthesis of the Antitumor Agents Et‐743 and Lurbinectedin
  作者：Weiming He、Zhigao Zhang、Dawei Ma

  DOI：10.1002/anie.201900035

  日期：2019.3.18

  An efficient and scalable approach is described for the total synthesis of the marine natural product Et‐743 and its derivative lubinectedin, which are valuable antitumor compounds. The method delivers 1.6 % overall yield in 26 total steps from Cbz‐protected (S)‐tyrosine. It features the use of a common advanced intermediate to create the right and left parts of these compounds, and a light‐mediated

  描述了一种有效且可扩展的方法，用于海洋天然产物Et-743及其衍生物lubinectin的全合成，这是有价值的抗肿瘤化合物。该方法可从Cbz保护的（S）酪氨酸分26个步骤中获得1.6％的总收率。它的特点是使用常见的高级中间体来创建这些化合物的左右部分，并使用光介导的远程C H键活化来组装含苯并[1,3]二恶唑的中间体。
• Total synthesis of (–)-MY 336a from L-tyrosine
  作者：Xiang Wei Liao、Wen Fang Dong、Wei Liu、Bao He Guan、Zhan Zhu Liu

  DOI：10.1002/jhet.248

  日期：——

  Using L-tyrosine as a chiral starting material, we developed an efficient synthetic route to (–)-MY 336a. A key step in the sequence is a highly regio- and diastereoselective intermolecular Pictet-Spengler cyclization reaction between amino alcohol and benzyloxyacetaldehyde. J. Heterocyclic Chem., (2010).

  使用L-酪氨酸作为手性原料，我们开发了一种高效的合成路线，合成（-）-MY 336a。序列中的关键步骤是氨基醇与氨基之间的高度区域选择性和非对映选择性的分子间Pictet-Spengler环化反应苄氧基乙醛。J.杂环化​​学。（2010）。
• Synthesis of an isomer of the renieramycin skeleton from L-tyrosine
  作者：Wei Liu、Wen Fang Dong、Xiang Wei Liao、Bao He Guan、Zhan Zhu Liu

  DOI：10.1002/jhet.609

  日期：2011.3

  synthesize (−)‐renieramycin G from L‐tyrosine. It was found that the first intermolecular Pictet–Spengler reaction proceeded successfully to give the correct tetrahydroisoquinoline precursor 6. However, the second intramolecular Pictet–Spengler cyclization step failed to give the desired product, and an isomer of the skeleton of the renieramycins was obtained via 12 steps starting from L‐tyrosine. J

  研究了一种尝试避免使用溴保护基的新方法，该方法可从L-酪氨酸合成（-）-renieramycinG 。发现第一分子间Pictet-Spengler反应成功进行，得到了正确的四氢异喹啉前体6。但是，第二个分子内Pictet-Spengler环化步骤未能得到所需的产物，并且从L酪氨酸开始，经过12个步骤获得了肾上腺霉素骨架的异构体。J.杂环化​​学。（2011）。