cinchonidine | 485-71-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: cinchonidine
• 英文别名: (R)-[(2S,4S,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 485-71-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-SPLQCWDRSA-N

物化性质

• 熔点：
  204-206 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -115 º (c=1, EtOH)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.68 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2939200000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

简介

辛可尼丁是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡尼丁，是辛可宁的立体异构体。它在醚中结晶为白色针状或棱形晶体，熔点为204～206℃，比旋光度-115°（乙醇，C＝1），折射率-107.5°（乙醇，C＝1）。辛可尼丁能溶于醇、醚、丙酮、苯和氯仿，几乎不溶于冷水。

应用

辛可尼丁作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室有机合成过程中和化工医药研发中被广泛应用。

作用

辛可尼丁与奎宁相似，具有抗疟疾的作用。在从金鸡纳树皮提取液中分离出奎宁后，可以通过碱处理母液，并加入酒石酸使其生成难溶的酒石酸盐来分离出生物碱。

结构特点

金鸡纳碱（如奎宁、奎尼丁、辛可宁和辛可尼丁等）是一类在约两个世纪前从金鸡纳树皮中发现的重要天然产物。在过去，它们是治疗疟疾的特效药；近年来，在不对称合成中作为催化剂的优势骨架得到了广泛认可。从生物合成的角度来看，金鸡纳生物碱是由单萜吲哚生物碱衍生而来。

生物活性

Cinchonidine是一种生物碱，在有机化学中用于不对称合成。

靶点

• Ki: 330 μM (dSERT), 4.2 μM (hSERT), 36 μM (hSERT I172M), 196 μM (hSERT S438T), 15 μM (hSERT Y95F)

体外研究

• Cinchonidine（α-Quinidine）是金鸡纳树皮和甘果木中发现的生物碱，被用作有机化学中的不对称合成基块。它是一个弱的血清素转运蛋白（SERT）抑制剂，具有以下Ki值：dSERT 330 μM, hSERT 4.2 μM, hSERT I172M 36 μM, hSERT S438T 196 μM, hSERT Y95F 15 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  carbon monoxide;chromium;4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yloxy)-4-oxobutanoic acid 、 cinchonidine 生成 carbon monoxide;chromium;4-[[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid;(R)-[(2S,4S,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
  参考文献：
  名称：

  JAOUEN G.; MEYER A., J. AMER. CHEM. SOC. , 1975, 97, NO 16, 4667-4672

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  4-oxo-2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-4-(3-trifluoromethyl-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]-7(8H)-pyrazinyl)butyric acid 在 cinchonidine 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.33h， 以64%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF SITAGLIPTIN

  摘要：

  一种制备2(R)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢[1,2,4]三唑[4,3-a]-7(8H)-吡嗪基]-1-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁胺及其合成有用中间体的方法。

  公开号：

  US20100331541A1

文献信息

• Simultaneous structure–activity studies and arming of natural products by C–H amination reveal cellular targets of eupalmerin acetate
  作者：Jing Li、Justin S. Cisar、Cong-Ying Zhou、Brunilda Vera、Howard Williams、Abimael D. Rodríguez、Benjamin F. Cravatt、Daniel Romo

  DOI：10.1038/nchem.1653

  日期：2013.6

  can functionalize unique sites within these complex structures is highly desirable. Here, we describe the use of rhodium(II)-catalysed C–H amination reactions developed by Du Bois to carry out simultaneous structure–activity relationship studies and arming (alkynylation) of natural products at ‘unfunctionalized’ positions. Allylic and benzylic C–H bonds in the natural products undergo amination while

  天然产品在发现有用的生物活性方面有着悠久的历史和持久的潜力。为了充分利用这一点，非常需要开发能够使这些复杂结构中的独特位点功能化的化学方法。在这里，我们描述了铑（II)-催化的 C-H 胺化反应由 Du Bois 开发，用于同时进行构效关系研究和天然产物在“未官能化”位置的武装（炔基化）。天然产物中的烯丙基和苄基 C-H 键进行胺化，而烯烃进行氮丙啶化，含叔胺的天然产物通过 C-H 胺化-氧化序列转化为脒或通过不寻常的 N-胺化转化为氨基磺酸肼两性离子。炔基化衍生物可用于转化为可用于作用机​​制研究的细胞探针。化学和位点选择性研究了一个多样化的天然产物库。对于其中之一——海洋衍生的抗癌二萜，
• Chemoselective N-Difluoromethylation of Functionalized Tertiary Amines
  作者：Yossi Zafrani、Dafna Amir、Lea Yehezkel、Moran Madmon、Sigal Saphier、Naama Karton-Lifshin、Eytan Gershonov

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01728

  日期：2016.10.7

  A practical, convenient, and general method for the difluoromethylation of tertiary amines, using diethyl bromodifluoromethylphosphonate and fluoride, is described. This commercially available phosphonate smoothly reacts with a fluoride ion to liberate a difluorocarbene intermediate that in the presence of a proton source and a tertiary amine generates the corresponding α-difluoromethylammonium compound

  描述了一种实用，方便且通用的叔胺二氟甲基化的方法，该方法使用溴二氟甲基膦酸二乙酯和氟化物。这种可商购的膦酸酯与氟离子平稳反应，释放出二氟卡宾中间体，该中间体在质子源和叔胺的存在下以良好或优异的产率生成相应的α-二氟甲基铵化合物。尽管涉及二氟卡宾中间体，但这种二氟甲基化几乎仅发生在具有各种分子结构的氮原子上，包括药物，表面活性剂，手性相转移催化剂，聚合物，离子液体和其他精细化学品。初步评估α-二氟甲基T对氢键和log P的影响 还描述了季铵盐。
• Investigation of the Mitsunobu Reaction of BINOL and Cinchona Alkaloids: Inversion or Retention of Configuration?
  作者：Wei Yang、Yu-Ming Cui、Jing-Feng Zou、Cai-Yun Wang、Wei-Sheng Huang、Jin Zhang、Li-Wen Xu

  DOI：10.1080/00397911.2014.930494

  日期：2014.11.2
• Baba, Naomichi; Oda, Jun'ichi; Kawaguchi, Mamoru, Agricultural and Biological Chemistry, 1986, vol. 50, # 12, p. 3113 - 3118
  作者：Baba, Naomichi、Oda, Jun'ichi、Kawaguchi, Mamoru

  DOI：——

  日期：——