4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid lactone | 161493-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid lactone
• 英文别名: 9-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxyoxolano[3,4-b]quinolin-1-one；9-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxyfuro[3,4-b]quinolin-1(3H)-one；9-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-3H-furo[3,4-b]quinolin-1-one
• CAS: 161493-22-7
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₆
• 分子量: 381.385
• InChiKey: KTVJYIOBEVGDNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  238.2 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  598.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid lactone 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以75%的产率得到2-hydroxymethyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-（3,4-二甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（TAK-603）的代谢产物的合成

  摘要：

  方便有效地合成4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（1d）和10-已经获得了TAK-603（1）的代谢物（3,4-二甲氧基苯基）-7,8-二甲氧基-2 H-吡啶并[4,5 - b ]喹啉-1-酮（1e）。使用甲磺酰基作为酚羟基的保护基团用于Friedel-Crafts反应，可实现一种新的更简单的1d高产合成路线。使用Kröhnke反应将氯甲基衍生物（23）转化为甲酰基衍生物（32），然后用肼环化，形成新化合物1e。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.110
• 作为产物：
  描述：

  2-chloromethyl-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 5.5h， 以81.6%的产率得到4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-6,7-dimethoxyquinoline-3-carboxylic acid lactone
  参考文献：
  名称：

  4-（3,4-二甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（TAK-603）的代谢产物的合成

  摘要：

  方便有效地合成4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（1d）和10-已经获得了TAK-603（1）的代谢物（3,4-二甲氧基苯基）-7,8-二甲氧基-2 H-吡啶并[4,5 - b ]喹啉-1-酮（1e）。使用甲磺酰基作为酚羟基的保护基团用于Friedel-Crafts反应，可实现一种新的更简单的1d高产合成路线。使用Kröhnke反应将氯甲基衍生物（23）转化为甲酰基衍生物（32），然后用肼环化，形成新化合物1e。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.110

文献信息

• Enantioselective Organocatalytic Partial Transfer Hydrogenation of Lactone-Fused Quinolines
  作者：Alexandre Aillerie、Vincent Lemau de Talancé、Aurélien Moncomble、Till Bousquet、Lydie Pélinski

  DOI：10.1021/ol5011196

  日期：2014.6.6

  The first enantioselective synthesis of 4-aza-podophyllotoxin derivatives by partial transfer hydrogenation of lactone-fused quinolines was achieved using a chiral Brønsted acid catalyst. This reaction was extended to a large scope of substrates with good yields and enantioselectivities.

  使用手性布朗斯台德酸催化剂，通过内酯融合的喹啉的部分转移氢化，首次进行4-氮杂-鬼臼毒素衍生物的对映选择性合成。该反应以良好的产率和对映选择性扩展到大范围的底物。
• A facile synthesis of the 4-aza-analogs of 1-arylnaphthalene lignans chinensin, justicidin B, and Taiwanin C
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Masatsugu Kobayashi、Masamoto Fukuyo、Koichi Takeya、Hideji Itokawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10204-0

  日期：1997.12

  tetronic acid (2) or 1,3-cyclopentanedione (3) produced anilinolactones 4a-d and anilinocyclopentenone 5a, respectively, which were then condensed with benzaldehydes to yield 4-aza-1-arylnaphthalene lignan analogs 6–19.

  苯胺1a-d与tetronic酸（2）或1,3-环戊二酮（3）反应分别生成苯胺内酯4a-d和苯胺基环戊烯酮5a，然后与苯甲醛缩合生成4-氮杂-1-芳基萘木脂素类似物6 –19。
• Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. III. Bone Resorption Inhibitory Effects of Ethyl 4-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (TAK-603) and Related Compounds.
  作者：Atsuo BABA、Tsuneo ODA、Shigehisa TAKETOMI、Kohei NOTOYA、Atsushi NISHIMURA、Haruhiko MAKINO、Takashi SOHDA

  DOI：10.1248/cpb.47.369

  日期：——

  In the course of our studies aimed at obtaining new drugs for treatment of bone and joint diseases, chemical modification of the potent bone resorption inhibitors justicidins, was performed and various naphthalene lactones, quinoline lactones and quinoline derivatives bearing an azole moiety at the side chain were prepared. Their inhibitory effects on bone resorption were evaluated by Raisz's method, and several compounds, including ethyl 4-(3, 4-dimethoxyphenyl)-6, 7-dimethoxy-2-(1, 2, 4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (6c, TAK-603), were found to have activities comparable with or superior to the justicidins. The 4-(3-isopropoxy-4-methoxy)-phenyl derivative (6d), in particular, displayed a marked increase in potency. TAK-603 and compound 6d were very effective in preventing osteoclast formation and bone resorption by mature osteoclasts. Further, TAK-603 was shown to be effective in preventing bone loss in ovariectomized mice.

  我们的研究旨在获得治疗骨关节疾病的新药物，在研究过程中，我们对强效骨吸收抑制剂刚烷类化合物进行了化学修饰，制备出了各种萘内酯、喹啉内酯以及侧链含有唑基的喹啉衍生物。研究发现，包括 4-(3,4-二甲氧基苯基)-6,7-二甲氧基-2-(1,2,4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-羧酸乙酯（6c，TAK-603）在内的几种化合物具有与刚烷类化合物相当或更高的活性。尤其是 4-（3-异丙氧基-4-甲氧基）-苯基衍生物（6d），其药效明显增强。TAK-603 和化合物 6d 在阻止破骨细胞形成和成熟破骨细胞的骨吸收方面非常有效。此外，TAK-603 还能有效防止卵巢切除小鼠的骨质流失。
• 4-Aza-2,3-dehydro-4-deoxypodophyllotoxins: simple aza-podophyllotoxin analogues possessing potent cytotoxicity
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Masamoto Fukuyo、Kyoko Tsuda、Masatsugu Kobayashi、Akira Ozeki、Hideji Itokawa、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00693-9

  日期：2000.2

  4-Aza-2,3-dehydro-4-deoxypodophyllotoxin analogues 3a-n were synthesized through quinolines 2a-n. Comparison of their cytotoxicity against P-388 leukemia cells revealed that the steric effects of the ring B substituents on the activity are greater than the electronic effects, while the presence of a methoxy group on the ring E is not essential to exhibit potent cytotoxicity. Analogues 3a and 3b proved to be more than twice as cytotoxic as natural podophyllotoxin (1). (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Syntheses of metabolites of ethyl 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (TAK-603)
  作者：Masahiro Mizuno、Makoto Yamashita、Yasuhiro Sawai、Koji Nakamoto、Mitsutaka Goto

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.110

  日期：2006.9

  Convenient and efficient syntheses of ethyl 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-6,7-dimethoxy-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)quinoline-3-carboxylate (1d) and 10-(3,4-dimethoxyphenyl)-7,8-dimethoxy-2H-pyridazino[4,5-b]quinolin-1-one (1e), metabolites of TAK-603 (1), have been achieved. Use of the methanesulfonyl as a protective group of the phenolic hydroxy for Friedel–Crafts reaction enabled a new simpler synthetic

  方便有效地合成4-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-6,7-二甲氧基-2-（1,2,4-三唑-1-基甲基）喹啉-3-羧酸乙酯（1d）和10-已经获得了TAK-603（1）的代谢物（3,4-二甲氧基苯基）-7,8-二甲氧基-2 H-吡啶并[4,5 - b ]喹啉-1-酮（1e）。使用甲磺酰基作为酚羟基的保护基团用于Friedel-Crafts反应，可实现一种新的更简单的1d高产合成路线。使用Kröhnke反应将氯甲基衍生物（23）转化为甲酰基衍生物（32），然后用肼环化，形成新化合物1e。