(2,2-difluoro-1-methylcyclopropyl)methanol | 128230-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2,2-difluoro-1-methylcyclopropyl)methanol
• CAS: 128230-72-8
• 化学式: C₅H₈F₂O
• 分子量: 122.115
• InChiKey: LVSLCFWHJCUZNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,2-difluoro-1-methylcyclopropyl)methanol 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (Z)-2,2-difluoro-N-hydroxy-1-methylcyclopropane-1-carbimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。

  公开号：

  US20190127358A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氟-1-甲基环丙烷 羧酸 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以77%的产率得到(2,2-difluoro-1-methylcyclopropyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  氟化环丙烷羧酸及其衍生物

  摘要：

  由适当的卤代氟甲烷与碱一起生成的卤代氟卡宾如：CF 2，：CClF或：CBrF加到丁二烯或异戊二烯中，可以中等至良好的产率得到相应的1-乙烯基取代的卤代氟代环丙烷。乙烯基有助于卡宾的添加并允许随后的广泛衍生。提出了几种转化，包括硼氢化，氧化和Curtius降解。此外，用阮内镍催化地实现2-氯-2-氟环丙烷羧酸衍生物中的氯原子被氢取代。该序列为单氟取代的环丙烷羧酸的制备提供了便利的途径。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(00)80369-3

文献信息

• Synthesis of Functionalized Difluorocyclopropanes: Unique Building Blocks for Drug Discovery
  作者：Roman M. Bychek、Vadym V. Levterov、Iryna V. Sadkova、Andrey A. Tolmachev、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1002/chem.201705708

  日期：2018.8.22

  Difluorocyclopropane‐containing building blocks for drug discovery were synthesized from the functionalized alkenes and TMSCF3/NaI. Novel fluorinated acids, amines, amino acids, alcohols, ketones and sulfonyl chlorides were obtained.

  由功能化烯烃和TMSCF 3 / NaI合成了用于药物发现的含二氟环丙烷的结构单元。获得了新颖的氟化酸，胺，氨基酸，醇，酮和磺酰氯。
• [EN] MODULATOR OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT, AND PROCESS FOR MAKING THE MODULATOR<br/>[FR] MODULATEUR DE RÉGULATEUR DE CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE FIBROSE KYSTIQUE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, PROCÉDÉS DE TRAITEMENT ET PROCÉDÉ DE FABRICATION DU MODULATEUR
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018107100A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated derivatives of any of the foregoing, and metabolites of any of the foregoing are disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the same, methods of treating cystic fibrosis using the same, and methods for making the same are also disclosed. Also disclosed are solid state forms of Compound 1 and salts and solvates thereof.

  公式（I）的化合物及其药用盐，任何上述化合物的氘代衍生物，以及任何上述化合物的代谢物已被披露。还披露了包含这些化合物的药物组合物，使用这些药物组合物治疗囊性纤维化的方法，以及制备这些药物组合物的方法。还披露了化合物1及其盐和溶剂结晶形式。
• Discovery of Quinoxaline-Based P1–P3 Macrocyclic NS3/4A Protease Inhibitors with Potent Activity against Drug-Resistant Hepatitis C Virus Variants
  作者：Desaboini Nageswara Rao、Jacqueto Zephyr、Mina Henes、Elise T. Chan、Ashley N. Matthew、Adam K. Hedger、Hasahn L. Conway、Mohsan Saeed、Alicia Newton、Christos J. Petropoulos、Wei Huang、Nese Kurt Yilmaz、Celia A. Schiffer、Akbar Ali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00554

  日期：2021.8.26

  revealed the interplay between the P2 and P4 groups, which influenced inhibitor binding and the overall resistance profile. Optimizing inhibitor interactions in the S4 pocket led to PIs with excellent antiviral activity against clinically relevant PI-resistant HCV variants and genotype 3, providing potential pan-genotypic inhibitors with improved resistance profiles.

  目前临床使用的三种全基因型 HCV NS3/4A 蛋白酶抑制剂 (PI)——grazoprevir、glecaprevir 和 voxilaprevir——都是基于喹喔啉的 P2-P4 大环化合物，因此表现出相似的耐药性。使用基于喹喔啉的 P1-P3 大环先导化合物作为替代化学支架，我们探索了 P2 和 P4 位点的构效关系 (SAR)，以开发避免耐药性的泛基因型 PI。采用结构导向策略设计和合成了两个系列的化合物，其中不同的 P2 喹喔啉与不同大小和形状的不同 P4 基团相结合，有或没有氟取代。我们的 SAR 数据和共晶结构揭示了 P2 和 P4 基团之间的相互作用，这影响了抑制剂的结合和总体耐药情况。优化 S4 口袋中的抑制剂相互作用使 PI 对临床相关的 PI 耐药 HCV 变体和基因型 3 具有优异的抗病毒活性，从而提供具有改善的耐药性的潜在泛基因型抑制剂。
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018234284A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention relates to compound of formula (I) wherein R1 to R3 are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3如描述和权利要求中所定义。式(I)的化合物可用作药物。
• 2,2-difluorocyclopropyl derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05095147A1

  公开（公告）日：1992-03-10

  2,2-Difluorocyclopropyl derivatives of the formula ##STR1## in which R represents alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted aralkyl and X represents hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, isocyanato, amino, amino hydrohalide or a radical of the formula --CO--R.sup.1, where R.sup.1 represents hydrogen, hydroxyl, alkoxy, alkyl, halogen or amino, are intermediates for fungicides.

  公式为##STR1##的2,2-二氟环丙基衍生物中，R代表烷基，可选取代芳基或可选取代芳基烷基，X代表羟甲基，2-羟基乙基，异氰酸酯，氨基，氨基羟卤化物或公式--CO--R.sup.1的基团，其中R.sup.1代表氢，羟基，烷氧基，烷基，卤素或氨基，是杀菌剂的中间体。