2-叔丁基-5-氯异噻唑-3(2H)-酮 | 850314-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 2-叔丁基-5-氯异噻唑-3(2H)-酮
• 英文名称: 2-tert-butyl-5-chloro-isothiazol-3-one
• 英文别名: 2-(tert-butyl)-5-chloro-isothiazol-3(2H)-one；2-(tert-Butyl)-5-chloroisothiazol-3(2H)-one；2-tert-butyl-5-chloro-1,2-thiazol-3-one
• CAS: 850314-12-4
• 化学式: C₇H₁₀ClNOS
• mdl: MFCD07779520
• 分子量: 191.681
• InChiKey: XVHZFBOFVTZDHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-叔丁基-5-氯异噻唑-3(2H)-酮 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene-palladium(II)dichloride dichloromethane complex 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-4-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-2,3-dihydroisothiazol-5-yl)-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  结合新型异噻唑烷酮杂环磷酸酪氨酸模拟物的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的基于结构的设计和发现。

  摘要：

  基于结构的设计导致发现了新型（S）-异噻唑烷酮（（S）-IZD）杂环磷酸酪氨酸（pTyr）模拟物，该模拟物掺入二肽时是蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的异常有效，竞争性和可逆抑制剂。与我们最有效的抑制剂12配合使用的PTP1B的晶体结构表明，（S）-IZD杂环可与硅酸盐结合环精确地相互作用，正如计算机设计的那样。我们的数据提供了有力的证据，表明（S）-IZD是迄今为止报道的最有效的pTyr模拟物。

  DOI：

  10.1021/jm0504555
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-di-t-butyl-3,3'-dithiodipropionamide 在 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-叔丁基-5-氯异噻唑-3(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazole derivatives, compositions, and methods of use as PTPase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式(I-IV)的咪唑衍生物，其制备方法，包含式(I-IV)化合物的药物组合物，以及它们在治疗人类或动物疾病中的应用。该发明的化合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B，因此可用于管理、治疗、控制或辅助治疗由PTPase活性介导的疾病。这些疾病包括I型糖尿病和II型糖尿病。

  公开号：

  US20070191385A1

文献信息

• Isothiazolidinone heterocycles as inhibitors of protein tyrosine phosphatases: Synthesis and structure–activity relationships of a peptide scaffold
  作者：Eddy W. Yue、Brian Wayland、Brent Douty、Matthew L. Crawley、Erin McLaughlin、Amy Takvorian、Zelda Wasserman、Michael J. Bower、Min Wei、Yanlong Li、Paul J. Ala、Lucie Gonneville、Richard Wynn、Timothy C. Burn、Phillip C.C. Liu、Andrew P. Combs

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.032

  日期：2006.9

  structure-based design and discovery of the isothiazolidinone (IZD) heterocycle as a mimic of phosphotyrosine (pTyr) has led to the identification of novel IZD-containing inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). The structure-activity relationships (SARs) of peptidic IZD-containing inhibitors of PTP1B are described along with a novel synthesis of the aryl-IZD fragments via a Suzuki coupling

  基于结构的设计和异噻唑烷酮（IZD）杂环作为磷酸酪氨酸（pTyr）的模拟物的发现，导致鉴定了新型的含IZD的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。描述了含肽IZD的PTP1B抑制剂的结构活性关系（SAR），以及通过Suzuki偶联新合成芳基-IZD片段。SAR显示，与不饱和IZD（25），噻二唑烷酮（TDZ）（38）和区域异构不饱和IZD（31）相比，饱和IZD杂环（42）是最有效的杂环pTyr模拟物。解决了与PTP1B复合的11c和25的X射线晶体结构，并揭示了活性位点中几乎相同的结合相互作用。
• Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20050272778A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  The present invention provides compounds that can modulate the activity of a target protein, such as a phosphatase, that selectively binds phosphorylated peptides or proteins. The present compounds can be useful in treating diseases or disorders, including, for example, diabetes and obesity, that are connected directly or indirectly to the activity of the target protein.

  本发明提供了可以调节目标蛋白活性的化合物，例如选择性结合磷酸化肽或蛋白质的磷酸酶。这些化合物可以用于治疗与目标蛋白活性直接或间接相关的疾病或障碍，例如糖尿病和肥胖症。
• 作为PTPN2抑制剂的化合物及其应用
  申请人：南京圣和药业股份有限公司

  公开号：CN118359557A

  公开（公告）日：2024-07-19

  本发明属于医药化学领域，涉及一类作为PTPN2抑制剂的化合物及其应用，具体地，本发明提供式(I)所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物、结晶或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗PTPN2介导的疾病如癌症的用途。#imgabs0#
• Reactivity of isothiazolones and isothiazolone-1-oxides in the inhibition of the PCAF histone acetyltransferase
  作者：Massimo Ghizzoni、Hidde J. Haisma、Frank J. Dekker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.07.025

  日期：2009.12

  Development of small molecule inhibitors of the histone acetyltransferase p300/CBP associated factor (PCAF) is relevant for oncology. The inhibition of the enzyme PCAF and proliferation of the cancer cell line HEP G2 by a series of 5-chloroisothiazolones was compared to a series of 5-chloroisothiazolone-1-oxides. The PCAF inhibitory potency of 5-chloroisothiazolones and 5-chloroisothiazolone-1-oxides is influenced by substitution in the 4-position. A study on the reactivity of the HAT inhibitors towards thiols and thiolates indicates that 5-chloroisothiazolones reacted quickly with propane-1-thiolate to provide many products, whereas 5-chloroisothiazolone-1-oxides provide only one defined product. Growth inhibition studies indicate that 5-chloroisothiazolones inhibit proliferation of HEP G2 cells at concentrations between 8.6 and 24 mu M, whereas 5-chloroisothiazolone-1-oxides required higher concentrations or showed no inhibition. (C) 2009 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US7141596B2
  申请人：——

  公开号：US7141596B2

  公开（公告）日：2006-11-28