(E)-2,2-dimethyl-1,3-propanediyl α-acetyl-2,3-dichlorostyrylphosphonate | 115578-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-2,2-dimethyl-1,3-propanediyl α-acetyl-2,3-dichlorostyrylphosphonate
• 英文别名: (E)-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl)but-3-en-2-one；(E)-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2λ5-dioxaphosphinan-2-yl)but-3-en-2-one
• CAS: 115578-90-0
• 化学式: C₁₅H₁₇Cl₂O₄P
• 分子量: 363.177
• InChiKey: YGTQNNLNMLJTMX-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2,2-dimethyl-1,3-propanediyl α-acetyl-2,3-dichlorostyrylphosphonate 、 3-氨基巴豆酸甲酯 以 异丙醇 为溶剂， 以40%的产率得到Methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-5-(5,5-dimethyl-2-oxo-1,3,2lambda5-dioxaphosphinan-2-yl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.

  摘要：

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.4144
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5,5-二甲基-1,3,2-二氧磷杂环己烷 在 哌啶乙酸盐 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-2,2-dimethyl-1,3-propanediyl α-acetyl-2,3-dichlorostyrylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.

  摘要：

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.4144

文献信息

• Novel Synthesis of α-Acetylstyrylphosphonates
  作者：Ryozo Sakoda、Hiroo Matsumoto、Kiyotomo Seto

  DOI：10.1055/s-1993-25926

  日期：——

  α-Acetylstyrylphosphonates were conveniently synthesized from 2-oxopropylphosphonates and substituted (dimorpholinomethyl)-benzenes (aminals). 4-Benzylidenemorpholinium carboxylates, generated from aminals by the action of α-halo acids, reacted with the phosphonates to give the products by elimination of the amine. The yields were influenced by the nature of substituents and their position in the phenyl ring and could be improved by adjustment of the acidities of the reacted acids. α-Acetylstyrylphosphonates containing various substituents on every position (at the 2-, 3-, or 4-position) in the phenyl ring were obtained generally in excellent yields using monochloroacetic acid.

  α-Acetylstyryl磷酸酯可以通过2-氧代丙基磷酸酯和取代的（二吗啉甲基）苯（氨基缩醛）方便地合成。在α-卤代酸的作用下，从氨基缩醛生成的4-苄叉吗啉鎓羧酸酯与磷酸酯反应，通过消除胺得到产物。产率受取代基的性质及其在苯环中的位置影响，并且可以通过调整反应酸的酸度来提高。使用单氯乙酸，通常可以以优异的产率获得在苯环的2-、3-或4-位置上含有各种取代基的α-Acetylstyryl磷酸酯。
• Improved synthesis of methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218).
  作者：IWAO MORITA、MASAMI TSUDA、MASAHIRO KISE、MAKOTO SUGIYAMA

  DOI：10.1248/cpb.36.1139

  日期：——

  Attempts were made to improve the synthesis of methyl 2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-5-(2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphorinan-2-yl)-1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (DHP-218), a new calcium antagonist. 2-Acetonyl-2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphosphorinane (5a), the key intermediate, was prepared from the allenylphosphonate (2) via the enaminophosphonate (4) in a good yield. Subsequently, the Knoevenagel condensation using 5a and the imine (6a) gave the benzylideneacetonylphosphonate (7a) in a good yield without the use of the Horner-Emons reaction. This condensation also gave good results for other acetonylphopshonates. The final step gave DHP-218 in a good yield through a modified Hantzsch synthesis with the use of a dehydrating agent. The overall yield was increased from 1.7% to 22%.

  尝试改进甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-(2-氧代-1,3,2-二氧杂磷-2-基)-1,4-二氢吡啶-3的合成-羧酸盐（DHP-218），一种新型钙拮抗剂。关键中间体2-丙酮基-2-氧代-1,3,2-二氧杂磷膦烷(5a)是由丙二烯基膦酸酯(2)经由烯氨基膦酸酯(4)以良好的收率制备的。随后，使用5a和亚胺(6a)进行Knoevenagel缩合，在不使用Horner-Emons反应的情况下以良好的收率得到亚苄基丙酮基膦酸酯(7a)。这种缩合对于其他乙酰基磷酸酯也给出了良好的结果。最后一步通过使用脱水剂的改进的 Hantzsch 合成以良好的收率得到了 DHP-218。总收益率从1.7%提高到22%。
• SETO, K.;TANAKA, S.;SAKODA, R.
  作者：SETO, K.、TANAKA, S.、SAKODA, R.

  DOI：——

  日期：——
• MORITA, IWAO;KUNIMOTO, KATSUTOSHI;TSUDA, MASAMI;TADA, SHIN-ICHI;KISE, MAS+, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 10, 4144-4154
  作者：MORITA, IWAO、KUNIMOTO, KATSUTOSHI、TSUDA, MASAMI、TADA, SHIN-ICHI、KISE, MAS+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antihypertensive activities of 1,4-dihydropyridine-5-phosphonate derivatives. II.
  作者：IWAO MORITA、KATSUTOSHI KUNIMOTO、MASAMI TSUDA、SHIN-ICHI TADA、MASAHIRO KISE、KIYOSHI KIMURA

  DOI：10.1248/cpb.35.4144

  日期：——

  A series of 1, 4-dihydropyridine-5-cyclic phosphonate derivatives, designed as analogues of 1, 4- dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate calcium antagonists, was synthesized and examined for antihypertensive activity. Several compounds were proved to have activities superior or comparable to that of nifedipine in lowering blood pressure in normotensive and spontaneously hypertensive rats (SHR). Among these compounds, methyl 2, 6-dimethyl-5- (2-oxo-1, 3, 2-dioxaphosphorinan-2-yl) -4- (2-nitrophenyl) -1, 4-dihydropyridine-3-carboxylate (31, DHP-218) was approximately 7 times more active than nifedipine in SHR and was selected for further development and clinical evaluation. The structure-activity relationships are discussed.

  合成了一系列1,4-二氢吡啶-5-环状磷酸酯衍生物，作为1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸钙拮抗剂的类似物，并对其抗高血压活性进行了检查。几种化合物在降低正常血压和自发性高血压大鼠（SHR）的血压方面被证明具有优于或可比于硝苯地平的活性。在这些化合物中，甲基2,6-二甲基-5-(2-氧-1,3,2-二氧磷烷-2-基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸酯（31，DHP-218）在SHR中的活性约为硝苯地平的7倍，并被选为进一步开发和临床评估的候选化合物。讨论了结构-活性关系。