2-吡啶甲酰胺,6-氨基-N-甲基-5-(2,3,5-三氯苯基)- | 875051-72-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-吡啶甲酰胺,6-氨基-N-甲基-5-(2,3,5-三氯苯基)-
• 英文名称: [6-amino-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyridine-2-carboxylic acid methylamide]
• 英文别名: 6-amino-N-methyl-5-(2,3,5-trichlorophenyl)picolinamide；PF-1247324；PF-01247324；N-methyl-6-amino-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyridine-2-carboxamide；6-amino-N-methyl-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 875051-72-2
• 化学式: C₁₃H₁₀Cl₃N₃O
• 分子量: 330.601
• InChiKey: HPIUHDCRVYDAEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.460±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

PF-01247324 是一种选择性且具有口服活性的 Nav1.8 通道阻断剂，对人类重组 Nav1.8 的 IC50 值为 196 nM。

靶点

IC50: 196 nM (hNa v 1.8)

体外研究

PF-01247324 抑制了人背根神经节（DRG）神经元中的河鲀毒素耐受性电流（TTX-R currents, IC50 = 331 nM），并在重组表达的 hNa v 1.8 通道中具有抑制作用 (IC50 = 196 nM)。与 TTX-R hNav1.5 通道相比，其选择性为 50 倍（IC50 = 10 μM），与 TTX-敏感通道的比值分别为 65-100 倍（IC50 = 10-18 μM）。体外电流钳实验显示 PF-01247324 能够减少大鼠和人类 DRG 神经元的兴奋性，并改变动作电位的波形。

体内研究

在啮齿动物中的试验表明，PF-01247324 在炎性和神经病理性疼痛模型中表现出疗效。其能显著降低 100 mg/kg 剂量下的相 2 躁动反应（减少 37%）。此外，在卡拉胶诱导的热痛觉过敏和 CFA 引起的机械性痛觉过敏实验中，30 mg/kg 的 PF-01247324 分别表现出显著效果，其浓度分别为 0.218 μM 和 0.126 μM。接受 PF-01247324 处理的小鼠在运动协调性和类似小脑的症状方面显示出显著改善，与对照组相比有明显提升。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吡啶甲酰胺,6-氨基-N-甲基-5-(2,3,5-三氯苯基)- 在 phosphorous (V) sulfide 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-amino-5-(2,3,5-trichlorophenyl)-pyridine-2-carbothioic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/83239

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromo-6-methylpyridin-2-yl)acetamide 在 吡啶 、 potassium fluoride 、 potassium permanganate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 二(三叔丁基膦)钯 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-吡啶甲酰胺,6-氨基-N-甲基-5-(2,3,5-三氯苯基)-
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of Selective Na_v1.8 Modulator Series That Demonstrate Efficacy in Preclinical Models of Pain

  摘要：

  Voltage-gated sodium channels, in particular Na(v)1.8, can be targeted for the treatment of neuropathic and inflammatory pain. Herein, we described the optimization of Na(v)1.8 modulator series to deliver subtype selective, state, and use-dependent chemical matter that is efficacious in preclinical models of neuropathic and inflammatory pain.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00059

文献信息

• Synthesis and Late-Stage Functionalization of Complex Molecules through C–H Fluorination and Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja5049303

  日期：2014.7.16

  We report the late-stage functionalization of multisubstituted pyridines and diazines at the position α to nitrogen. By this process, a series of functional groups and substituents bound to the ring through nitrogen, oxygen, sulfur, or carbon are installed. This functionalization is accomplished by a combination of fluorination and nucleophilic aromatic substitution of the installed fluoride. A diverse

  我们报告了多取代吡啶和二嗪在氮的 α 位的后期功能化。通过这个过程，安装了一系列通过氮、氧、硫或碳与环结合的官能团和取代基。这种官能化是通过氟化和安装的氟化物的亲核芳族取代的组合来完成的。由于 2-氟杂芳烃的亲核芳香取代 (SNAr) 显示出温和的反应条件，因此可以安装多种功能。替代率与竞争过程率的评估提供了规划此功能化序列的框架。这个过程通过一系列具有药用价值的化合物的修饰来说明，
• Pyridine Derivatives
  申请人：Lane Charlotte Alice Louise

  公开号：US20080312235A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds for the treatment of pain.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，制备过程中使用的中间体，含有这种化合物的组合物以及这种化合物用于治疗疼痛的用途。
• Pyridine Derivatives as Sodium Channel Modulators
  申请人：Gibson Karl Richard

  公开号：US20100240652A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds for the treatment of pain.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，制备这些化合物的方法，制备中使用的中间体，含有这些化合物的组合物以及这些化合物用于治疗疼痛的用途。
• C-H FLUORINATION OF HETEROCYCLES WITH SILVER (II) FLUORIDE
  申请人：THR REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160185723A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention provides compositions and methods for the selective C—H fluorination of nitrogen-containing heteroarenes with AgF 2 , which has previously been considered too reactive for practical, selective C—H fluorination. Fluorinated heteroarenes are prevalent in numerous pharmaceuticals, agrochemicals and materials. However, the reactions used to introduce fluorine into these molecules require pre-functionalized substrates or the use of F 2 gas. The present invention provides a mild and general method for the C—H fluorination of nitrogen-containing heteroarene compounds to 2-fluoro-heteroarenes with commercially available AgF 2 . In various embodiments, these reactions occur at ambient temperature within one hour and occur with exclusive selectivity for fluorination at the 2-position. Exemplary reaction conditions are effective for fluorinating diazine heteroarenes to form a single fluorinated isomer.

  本发明提供了使用AgF2对含氮杂环进行选择性C-H氟化的组合物和方法，这在以前被认为过于反应活泼而不适用于实际的选择性C-H氟化。氟代杂环在许多药物、农药和材料中广泛存在。然而，用于将氟引入这些分子的反应需要预功能化的底物或使用F2气体。本发明提供了一种轻柔且通用的方法，用于使用商业上可获得的AgF2对含氮杂环化合物进行C-H氟化，以形成2-氟杂环。在各种实施例中，这些反应在一个小时内在室温下发生，并且仅在2位进行氟化的选择性非常高。示例反应条件对于氟化二氮杂环以形成单个氟代异构体是有效的。
• Analgesic compositions
  申请人：Lohocla Research Corporation

  公开号：US10391088B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  Analgesic compositions comprise an aminoquinoline together with an opioid, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), a NE/5-HT reuptake inhibitor, or a combination thereof. The aminoquinoline potentiates bioactivity of opioids, NSAIDs and NE/5-HT reuptake inhibitors.

  镇痛组合物由氨基喹啉与阿片类药物、非甾体抗炎药（NSAID）、NE/5-HT 再摄取抑制剂或它们的组合物组成。 氨基喹啉可增强阿片类药物、非甾体抗炎药和 NE/5-HT 再摄取抑制剂的生物活性。