L-775606 | 188400-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: L-775606
• 英文别名: 3-(3-{4-[2-(3-fluorophenyl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-propyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole；L 775 606；1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(3-fluorophenyl)-ethyl]piperazine；1-(3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl)-4-(2-(3-fluorophenyl)ethyl)piperazine；3-[3-[4-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]piperazin-1-yl]propyl]-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• CAS: 188400-51-3
• 化学式: C₂₅H₂₉FN₆
• 分子量: 432.544
• InChiKey: ZUTQCPBDRJBADG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184 °C
• 沸点：
  647.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

L-775606 的人体代谢物包括 1-(3-氟苯基)-2-[4-[3-[5-(1,2,4-三唑-4-基)-1H-吲哚-3-基]丙基]哌嗪-1-基]乙醇 和 3-(3-哌嗪-1-基-丙基)-5-[1,2,4]三唑-4-基-1H-吲哚。

L-775606 has known human metabolites that include 1-(3-fluorophenyl)-2-[4-[3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol and 3-(3-Piperazin-1-yl-propyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-775606 、 柠檬酸 在 氮气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give the title compound, mp 176° C. (dec.)的产率得到1-[3-(5-(1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(3-fluorophenyl)-ethyl]piperazine. dicitrate salt
  参考文献：
  名称：

  Substituted 1-indolylpropyl-4-phenethylpiperazadine derivatives

  摘要：

  一类1-\x9b3-(1H-吲哚-3-基)丙基!-4-(2-苯乙基)哌嗪衍生物，其在吲哚核上的5位被一个五元杂环芳基取代，而在苯乙基上的苯环上则被氟、氯、三氟甲基、烷氧基或噁唑烷酮基取代，可选地还带有一到两个进一步的取代基，它们是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D .alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D .alpha.亚型具有至少10倍的选择性亲和力。因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面特别有用，特别是偏头痛和相关疾病，其中需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，比与非亚型选择性的5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用少。

  公开号：

  US05889008A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙醇 在 Rh(acac)2(CO)2 咪唑 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 溴 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 111.0h， 生成 L-775606
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pharmacologically Relevant Indoles with Amine Side Chains via Tandem Hydroformylation/Fischer Indole Synthesis

  摘要：

  The sequence of hydroformylation and Fischer indole synthesis starting from amino olefins and aryl hydrazines is described. In a convergent manner, the two units bearing pharmacologically relevant substituents are assembled in the final indolization step. This modular and diversity-oriented approach to tryptamines and homotryptamines can be conducted in water and allows synthesis of branched and nonbranched tryptamines as well as tryptamine-based pharmaceuticals such as the 5-HT1D agonist L 775 606.

  DOI：

  10.1021/jo050464l

文献信息

• 3-(Piperazinylpropyl)indoles:  Selective, Orally Bioavailable h5-HT_1D Receptor Agonists as Potential Antimigraine Agents
  作者：Mark S. Chambers、Leslie J. Street、Simon Goodacre、Sarah C. Hobbs、Peter Hunt、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Francine Sternfeld、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Denise Rathbone、Alan P. Watt、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm980569z

  日期：1999.2.1

  200-fold selectivity for the h5-HT1D receptor over the h5-HT1B receptor. Unlike other h5-HT1D-selective series, several propylpiperazines demonstrate good oral bioavailability. The optimum compound was 1-(3-[5-(1,2, 4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl)-4-(2-(3-fluorophenyl)ethyl)p ipe razine (7f) which has excellent selectivity for h5-HT1D receptors over other 5-HT receptor subtypes and good oral bioavailability

  临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马曲坦，对h5-HT1D和h5-HT1B受体具有相似的亲和力。在寻找作为抗偏头痛药物的h5-HT1D选择性激动剂中，合成了一系列新的3-（丙基哌嗪基）吲哚并在h5-HT1D和h5-HT1B受体上进行了评估。这类化合物为亚纳摩尔级，完全有效的h5-HT1D激动剂提供了比h5-HT1B受体高200倍的选择性。与其他h5-HT1D选择系列不同，几种丙基哌嗪具有良好的口服生物利用度。最佳化合物为1-（3- [5-（1,2,4-三唑-4-基）-1H-吲哚-3-基]丙基）-4-（2-（3-氟苯基）乙基）p ipe raazine（7f）对h5-HT1D受体具有优于其他5-HT受体亚型的选择性，并且在三种物种中具有良好的口服生物利用度。
• [EN] SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE SUBSTITUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997006159A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for th e5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine substitués en position 5 du noyau de l'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq chaînons, et sur le noyau phénylique de la fraction de phénéthyle par fluoro, chloro, trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe d'oxazolidinone et éventuellement par un ou deux autres substituants. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective au moins multipliée par 10 pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type de récepteur 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent par conséquent utiles dans le traitement et/ou la prévention de conditions cliniques, notamment la migraine et ses troubles associés, pour lesquels on préconise un agoniste des récepteurs 5-HT1D à sélectivité de sous-type, car ils induisent moins d'effets secondaires, notamment des troubles cardio-vasculaires, que les agonistes des récepteurs 5-HT1D non à sélectivité de sous-type.

  一种类为1-[3-(1-i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine衍生物，其中5-位的indole核被一个五元杂环基团所取代，且在苯环上由氟基、氯基、 trifluoromethyl基、甲氧基或oxazolidinone基团取代，并且可能还带有1-2个额外的取代基团。这些衍生物是一种选择性5-HTI受体激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的强激动剂，同时在5-HT1D $g(a)受体亚型与5-HT1D $g(b)受体亚型之间至少具有10倍的选择性亲和力；因此它们对于治疗或预防需要选择性5-HT1受体激 Stratagist的临床条件，特别是对于偏头痛及其并发症，非常有用。这种药物作为一个选择性5-HT1受体激 Stratagist，相较于非选择性5-HT1受体激 Stratagist，其副作用，尤其是不正常的Reader心血管事件，较少。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• Selective, Orally Active 5-HT_1D Receptor Agonists as Potential Antimigraine Agents
  作者：Angus M. MacLeod、Leslie J. Street、Austin J. Reeve、Richard A. Jelley、Francine Sternfeld、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Alan P. Watt、Denise Rathbone、Victor G. Matassa

  DOI：10.1021/jm9704560

  日期：1997.10.1
• SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0844996A1

  公开（公告）日：1998-06-03