2-庚基-4-羟基喹啉-N-氧化物 | 341-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-庚基-4-羟基喹啉-N-氧化物
• 英文名称: 2-heptyl-4-hydroxyquinoline N-oxide
• 英文别名: 2 heptyl 4 hydroxyquinoline 1 oxide；2-(n-heptyl)-4-hydroxyquinoline N-oxide；2-n-heptyl-4-hydroxyquinoline N-oxide.；2-n-heptyl-4-hydroxyquinoline N-oxide；2-n-heptyl-4-hydroxyquinoline-N-oxide；2-heptyl-4-hydroxyquinoline-N-oxide
• CAS: 341-88-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: NZPACTGCRWDXCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157°
• 沸点：
  445.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（加热时高达 8 mg/ml）或乙醇（加热时高达 13 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

安全信息

• RTECS号：
  VC5890000
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319
• 储存条件：
  室温下存放于惰性气体中。

制备方法与用途

生物活性

HQNO（2-羟基-4-羟喹啉-N-氧化物）是一种由铜绿假单胞菌分泌的天然喹诺酮。它也是电子传递链的有效抑制剂，对呼吸链中的泛醇-亚铁色素c还原酶区段（Complex III）的Kd值为64 nM。在50 μM menadione存在下，HQNO还是细菌和线粒体的Type II NADH : quinone氧化还原酶（NDH-2）抑制剂，在同样条件下其IC50值为7.3 μM。

目标	值
Complex III (细胞外测定)	64 nM(Kd)
NDH-2 (细胞外测定)	7.3 μM

体外研究

HQNO是多种生物中线粒体型II NADH:醌氧化还原酶（NDH-2）的强效抑制剂，包括酵母脂质分解菌 Yarrowia lipolytica、酿酒酵母 Saccharomyces cerevisiae、氧化葡萄糖酸杆菌 Gluconobacter oxydans、隐孢子虫 Toxoplasma gondii、疟原虫 Plasmodium falciparum 和金黄色葡萄球菌 S. aureus。HQNO靶向NDH-2的Q位点。

HQNO浓度分别从0 μM至100 μM和0 μM至300 μM变化，用于野生型（WT）及突变体I379E Candida thermarum NDH-2测定IC50值。在400 μM menadione存在下，WT NDH-2的IC50值为10.5±1.3 μM HQNO。在50 μM menadione存在的条件下，HQNO IC50值略微下降至7.3±1.2 μM，并且>50 μM HQNO导致近完全抑制（约15%残留活性）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-庚基-4-羟基喹啉-N-氧化物 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 2-庚基-4-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  Chemical Modification and Detoxification of the Pseudomonas aeruginosa Toxin 2-Heptyl-4-hydroxyquinoline N-Oxide by Environmental and Pathogenic Bacteria

  摘要：

  2-Heptyl-4-hydroxyquinoline N-oxide (HQNO), a major secondary metabolite and virulence factor produced by the.opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa, acts as a potent inhibitor of-respiratory electron transfer and thereby affects host cells as well as microorganisms. In this study, we demonstrate the previously unknown capability of environmental and pathogenic bacteria to transform and detoxify this compound. Strains of Arthrobacter and Rhodococcus spp. as well as Staphylococcus aureus introduced a hydroxyl group at C-3 of HQNO, whereas Mycobacterium abscessus, M. fortuiturn, and M.smegmatis. performed An O-methylation, forming 2-hepty1-1-inethoxy-4-okoquin.Oline as the initial metabolite. Bacillus spp. produced the glycosylated,derivative, 2-hepty1-1-(beta-D-glucopyranosydy1)-4-oxoquinoline. Assaying the effects of these metabolites on cellular respiration and on quinol oxidase activity of membrane fractions revealed that their EC50 values were up tot orders of magnitude higher than that of HQNO: Furthermore, cellular levels of reactive oxygen species were significantly lower in the preience of the metabolites than under the influence of HQNO. Therefore, the capacity to transform HQNO should lead to a competitive, advantage against P. aeruginosa, Our findings contribute new insight into the metabolic diversity of bacteria and add another layer of complexity to the metabolic interactions which likely contribute to shaping polymicrobial communities Comprising P. aeruginosa.

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00345
• 作为产物：
  描述：

  2-aminobenzoylacetic acid 、 辅酶 A S-辛酸酯 在 FAD reductase HpaC 、 PqsBC 、 PqsL 、 氧气 、 腺嘌呤黄素 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 2-庚基-4-羟基喹啉-N-氧化物 、 2-庚基-4-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  PqsL使用还原的黄素生成2-羟基氨基苯甲酰乙酸酯，这是铜绿假单胞菌烷基喹诺酮生物合成中优选的PqsBC底物。

  摘要：

  烷基羟基喹啉N-氧化物（AQNOs）是由机会细菌病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）产生的抗生素化合物，它们是烷基喹诺酮（AQ）生物合成途径的产物，还产生群体感应分子2-庚基-4（1H）-喹诺酮（HHQ）和2-庚基-3-羟基-4（1H）-喹诺酮（PQS）。尽管已经阐明了HHQ和PQS的酶促合成方法，但是合成AQNOs的途径仍然难以捉摸。在这里，我们报道了AQNO生产的关键酶PqsL，该酶在结构上类似于A类黄素单加氧酶，例​​如对羟基苯甲酸酯3-羟化酶（pHBH）和3-羟基苯甲酸酯6-羟化酶。但是，我们发现与相关的酶不同，PqsL羟基化了一个芳族胺基，并且它不使用NAD（P）H作为共底物，但出乎意料地需要减少黄素作为电子供体。我们还观察到，PqsL对AQ途径的中心中间体2-氨基苯甲酰乙酸酯（2-ABA）有活性，并形成不稳定的化合物2-羟基氨基苯甲酰乙酸酯，它比2

  DOI：

  10.1074/jbc.ra117.000789

文献信息

• [EN] STEROID ALKALOIDS AND USES THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST ELECTRON TRANSPORT-DEFICIENT MICROBES AND AS POTENTIATORS FOR ANTIMICROBIAL AGENTS AGAINST PATHOGENIC BACTERIA<br/>[FR] ALCALOÏDES STÉROÏDIENS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS CONTRE LES MICRO-ORGANISMES À DÉFAUT DE TRANSPORT D'ÉLECTRONS ET EN TANT QU'EXHAUSTEURS D'AGENTS MICROBIENS CONTRE DES BACTÉRIES PATHOGÈNES
  申请人：SOCPRA SCIENCES ET GENIE SEC

  公开号：WO2012109752A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention includes novel compounds based on the tomatidine skeleton as well as composition comprising these compounds alone and in combination with known compounds, which exhibit antimicrobial activity against extracellular or intracellular electron transport-deficient microbes and/or increase the antimicrobial activity of aminoglycoside antibiotics against their targets, and which are useful as antibacterial agents for treatment or prophylaxis of monomicrobiotic or polymicrobic bacterial infections or for the reduction of antibiotic resistance development in animals or in humans, or for use as antiseptics or agents for sterilization or disinfection.

  本发明包括以番茄碱骨架为基础的新化合物，以及包含这些化合物的组合物，这些化合物单独或与已知化合物结合，对细胞外或细胞内电子传递缺陷微生物表现出抗微生物活性，并/或增加氨基糖苷类抗生素对其靶标的抗微生物活性，可用作抗菌剂，用于治疗或预防单微生物或多微生物细菌感染，或用于减少动物或人类体内抗生素耐药性的发展，或用作防腐剂、杀菌剂或消毒剂。
• [EN] ATP SYNTHASE INHIBITORS AND STEROID ALKALOIDS AND USES THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AND AS POTENTIATORS FOR AMINOGLYCOSIDES AGAINST PATHOGENIC BACTERIA<br/>[FR] INHIBITEURS D'ATP SYNTHASE ET ALCALOÏDES STÉROÏDIENS ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS ET POTENTIATEURS D'AMINOGLYCOSIDES CONTRE DES BACTÉRIES PATHOGÈNES
  申请人：SOCPRA SCIENCES ET GÉNIE S E C

  公开号：WO2015095971A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention provides bacterial ATP synthase inhibitors such as a compound of formula (I): (Formula (I)) (A) in combination with an aminoglycoside antibiotic for preventing or treating a bacterial infection in a subject; or (B) (a) for preventing or treating an infection caused by an electron transport-deficient bacteria in a subject; or (b) for the disinfection, sterilization and/or antisepsis of an object contaminated with an electron transport-deficient bacteria. There are provided compositions and kits using such compounds and inhibitors.

  本发明提供细菌ATP合酶抑制剂，例如式(I)的化合物：(A)与氨基糖苷类抗生素结合，用于预防或治疗受试者的细菌感染；或(B) (a) 用于预防或治疗受试者体内由电子传递缺陷细菌引起的感染；或(b) 用于对受电子传递缺陷细菌污染的物体进行消毒、灭菌和/或防腐。提供了使用这些化合物和抑制剂的组合物和工具包。
• Novel autoinducer molecules and uses therefor
  申请人：——

  公开号：US20020177715A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  Novel bacterial quinolone signal molecules and, more particularly, pseudomonas quinolone signal (“PQS”) molecules, e.g., 2-heptyl-3-hydroxy-4-quinolone, and analogs and derivatives thereof are described. Therapeutic compositions containing the molecules, and therapeutic methods, methods of for regulating gene expression, methods for identifying modulators of the autoinducer molecules, and methods of modulating quorum sensing signalling in bacteria using the compounds of the invention are also described.

  描述了新型细菌喹诺酮信号分子，更具体地说是假单胞菌喹诺酮信号（“PQS”）分子，例如2-庚基-3-羟基-4-喹诺酮，以及其类似物和衍生物。还描述了含有这些分子的治疗组合物，治疗方法，调控基因表达的方法，识别自体诱导分子调节剂的方法，以及利用本发明中的化合物调节细菌中群体感知信号的方法。
• Hybrid Compounds And Methods Of Making And Using The Same
  申请人：Pan Wenxi

  公开号：US20140171438A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present disclosure provides compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for inhibiting the growth of a microbe; treating a mammal having a microbial infection, malaria, mucositis, an ophthalmic infection, an otic infection, a cancer, or a Mycobacterium infection; killing or inhibiting the growth of a Plasmodium species; inhibiting the growth of a Mycobacterium species; modulating an immune response in a mammal; or antagonizing unfractionated heparin, low molecular weight heparin, or a heparin/low molecular weight heparin derivative.

  本公开提供化合物或其药学上可接受的盐，用于抑制微生物的生长；治疗患有微生物感染、疟疾、粘膜炎、眼部感染、耳部感染、癌症或分枝杆菌感染的哺乳动物；杀灭或抑制疟原虫的生长；抑制分枝杆菌的生长；调节哺乳动物的免疫反应；或对抗非分馏肝素、低分子量肝素或肝素/低分子量肝素衍生物。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：POLYMEDIX INC

  公开号：WO2013090185A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention provides compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for inhibiting the growth of a microbe; treating a mammal having a microbial infection, mucositis, an ophthalmic infection, an otic infection, a cancer, or a Mycobacterium infection; inhibiting the growth of a Mycobacterium species; modulating an immune response in a mammal; or antagonizing unfractionated heparin, low molecular weight heparin, or a heparin/low molecular weight heparin derivative.

  本发明提供了用于抑制微生物生长的化合物或其药学上可接受的盐；用于治疗患有微生物感染、口腔炎、眼科感染、耳科感染、癌症或结核分枝杆菌感染的哺乳动物；用于抑制结核分枝杆菌物种的生长；用于调节哺乳动物的免疫反应；或用于拮抗非分级肝素、低分子肝素或肝素/低分子肝素衍生物。