Boc-Trp-Orn-Asp-Phe-NH2 | 129594-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Trp-Orn-Asp-Phe-NH2
• 英文别名: 3-{5-Amino-2-[2-tert-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-propionylamino]-pentanoylamino}-N-(1-carbamoyl-2-phenyl-ethyl)-succinamic acid；(3S)-3-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]pentanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 129594-04-3
• 化学式: C₃₄H₄₅N₇O₈
• 分子量: 679.773
• InChiKey: UWYNLJBVGHKGPT-FWEHEUNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Trp-Orn-Asp-Phe-NH2 、 邻甲苯异氰酸酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Boc-Trp-Orn(N^γ-2-methylphenylaminocarbonyl)-Asp-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Boc-CCK-4衍生物，含有侧链脲作为有效和选择性的CCK-a受体激动剂。

  摘要：

  最近公开了新型Boc-CCK-4衍生物，其具有对CCK-A受体的高效力和选择性（Shiosaki等人，J.Med.Chem.1990，33，2950-2952）。当Boc-CCK-4选择性结合CCK-B受体时，用Nε取代的赖氨酸替代甲硫氨酸可显着逆转受体选择性，从而导致了这一新颖的四肽系列的发展。以一般结构Boc-Trp-Lys（N epsilon-CO-NHR）-Asp-Phe-NH2表示的一系列脲取代的四肽的详细结构活性分析显示，许多取代的苯基，萘基，赖氨酸侧链上的脂肪族脲残基产生了有效的选择性CCK-A配体。这些四肽在刺激胰淀粉酶释放中引起完全的激动剂反应，其被选择性的CCK-A受体拮抗剂有效地阻断。尿素向硫脲的转化显着降低了CCK-A结合力，用赖氨酸或同源赖氨酸替代赖氨酸也是如此。相对于CCK-8，在磷酸肌醇（PI）水解中作为部分激动剂（功效低于80％）的四肽未在豚鼠痤疮中表现出高剂量抑制淀粉酶分泌的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00113a023
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 palladium on activated charcoal N-羟基丁二酰亚胺 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Boc-Trp-Orn-Asp-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  Boc-Trp-Orn（Z）-Asp-NH2及其衍生物：CCK拮抗剂的新家族。

  摘要：

  苄氧羰基（Z）和N端三肽部分在胆囊收缩素CCK8类似物Boc- [Nle28，Orn（Z）31] CCK27-33的拮抗特性中的各自作用（Marseigne et al.J.Med。 Chem。1988，31，966.）研究了以下衍生物：Boc- [Nle28，Orn（X）31] CCK27-33，Boc [Nle28，Orn（X）31] CCK27-32，Boc- [Orn（ X）31] CCK30-33和Boc- [Orn（X）31] CCK30-32（X = Z，Boc，H）。测试了这些衍生物的合成，此处报道了其中的八种衍生物的合成，以测试它们抑制[3H] pCCK8与豚鼠胰腺和脑膜结合的能力，以及刺激豚鼠胰腺痤疮淀粉酶释放的能力。Z衍生物均不产生淀粉酶分泌，但它们竞争性拮抗CCK8诱导的刺激。N末端三肽和/或Phe-NH2（33）残基的缺失在识别外周受体和这些肽的活性中不发挥关键作

  DOI：

  10.1021/jm00174a016

文献信息

• GONZALEZ-MUNIZ, R.;BERGERON, F.;MARSEIGNE, I.;DURIEUX, C.;ROQUES, B. P., J. MED. CHEM., 33,(1990) N2, C. 3199-3204
  作者：GONZALEZ-MUNIZ, R.、BERGERON, F.、MARSEIGNE, I.、DURIEUX, C.、ROQUES, B. P.

  DOI：——

  日期：——
• Boc-Trp-Orn(Z)-Asp-NH2 and derivatives: a new family of CCK antagonists
  作者：R. Gonzalez-Muniz、F. Bergeron、I. Marseigne、C. Durieux、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00174a016

  日期：1990.12

  (Z) and of the N-terminal tripeptide moiety in the antagonist properties of the cholecystokinin CCK8 analogue Boc-[Nle28,Orn(Z)31]CCK27-33 (Marseigne et al. J. Med. Chem. 1988, 31, 966.) were studied with the following derivatives: Boc-[Nle28,Orn(X)31]CCK27-33, Boc[Nle28,Orn(X)31]CCK27-32, Boc-[Orn(X)31]CCK30-33, and Boc-[Orn(X)31]CCK30-32 (X = Z, Boc, H). These derivatives, the synthesis of eight of

  苄氧羰基（Z）和N端三肽部分在胆囊收缩素CCK8类似物Boc- [Nle28，Orn（Z）31] CCK27-33的拮抗特性中的各自作用（Marseigne et al.J.Med。 Chem。1988，31，966.）研究了以下衍生物：Boc- [Nle28，Orn（X）31] CCK27-33，Boc [Nle28，Orn（X）31] CCK27-32，Boc- [Orn（ X）31] CCK30-33和Boc- [Orn（X）31] CCK30-32（X = Z，Boc，H）。测试了这些衍生物的合成，此处报道了其中的八种衍生物的合成，以测试它们抑制[3H] pCCK8与豚鼠胰腺和脑膜结合的能力，以及刺激豚鼠胰腺痤疮淀粉酶释放的能力。Z衍生物均不产生淀粉酶分泌，但它们竞争性拮抗CCK8诱导的刺激。N末端三肽和/或Phe-NH2（33）残基的缺失在识别外周受体和这些肽的活性中不发挥关键作
• Boc-CCK-4 derivatives containing side-chain ureas as potent and selective CCK-A receptor agonists
  作者：Kazumi Shiosaki、Chun Wel Lin、Hana Kopecka、Michael D. Tufano、Bruce R. Bianchi、Thomas R. Miller、David G. Witte、Alex M. Nadzan

  DOI：10.1021/jm00113a023

  日期：1991.9

  derivatives were communicated recently as having high potency and selectivity for the CCK-A receptor (Shiosaki et al. J. Med. Chem. 1990, 33, 2950-2952). While Boc-CCK-4 binds selectively to the CCK-B receptor, replacement of the methionine with an N epsilon-substituted lysine dramatically reversed receptor selectivity, leading to the development of this novel series of tetrapeptides. A detailed structure-activity

  最近公开了新型Boc-CCK-4衍生物，其具有对CCK-A受体的高效力和选择性（Shiosaki等人，J.Med.Chem.1990，33，2950-2952）。当Boc-CCK-4选择性结合CCK-B受体时，用Nε取代的赖氨酸替代甲硫氨酸可显着逆转受体选择性，从而导致了这一新颖的四肽系列的发展。以一般结构Boc-Trp-Lys（N epsilon-CO-NHR）-Asp-Phe-NH2表示的一系列脲取代的四肽的详细结构活性分析显示，许多取代的苯基，萘基，赖氨酸侧链上的脂肪族脲残基产生了有效的选择性CCK-A配体。这些四肽在刺激胰淀粉酶释放中引起完全的激动剂反应，其被选择性的CCK-A受体拮抗剂有效地阻断。尿素向硫脲的转化显着降低了CCK-A结合力，用赖氨酸或同源赖氨酸替代赖氨酸也是如此。相对于CCK-8，在磷酸肌醇（PI）水解中作为部分激动剂（功效低于80％）的四肽未在豚鼠痤疮中表现出高剂量抑制淀粉酶分泌的作用。