IGS2.7 | 1579991-01-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: IGS2.7
• 英文别名: Casein kinase 1|A-IN-6；2-(3-chlorophenyl)-N-[6-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 1579991-01-7
• 化学式: C₁₆H₁₀ClF₃N₂OS
• 分子量: 370.782
• InChiKey: OFFILALBDDWJHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-191 °C
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 IGS2.7
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶 CK-1 抑制剂作为肌萎缩侧索硬化症的新潜在药物

  摘要：

  肌萎缩侧索硬化 (ALS) 是一种神经退行性疾病，皮质、脑干和脊髓中的运动神经元逐渐死亡，导致肌肉萎缩、瘫痪和死亡。目前，缺乏有效的 ALS 疗法；然而，将病理性 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 鉴定为散发性 ALS 的标志性病变，为药物干预提供了新的治疗靶点。病理性 TDP-43 磷酸化似乎驱动了 ALS 的发生和进展，并且可能是由于受影响神经元中蛋白激酶 CK-1 的上调，导致翻译后 TDP-43 修饰。因此，脑渗透特异性 CK-1 抑制剂可能为治疗 ALS 和其他 TDP-43 蛋白病提供新的治疗策略。使用化学遗传方法，我们报告了许多有效的 CK-1δ 抑制剂的发现和进一步优化。此外，这些小的杂环分子能够阻止细胞培养中的 TDP-43 磷酸化，以增加果蝇寿命通过减少 TDP-43 神经毒性而延长，预计会穿过血脑屏障。因此，N- (苯并噻唑基)-2-苯基-乙酰胺是用于

  DOI：

  10.1021/jm500065f

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOTHIAZOLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF HUMAN DISEASES
  申请人：CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC)

  公开号：US20150352082A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to a family of differently substituted benzothiazoles having inhibitory activity against casein kinase 1 (CK-1) enzyme, as a result of which they are suitable for use in the treatment or prevention of diseases caused by this enzyme, particularly diseases associated with circadian rhythm and inflammatory, autoimmune, psychiatric, neurodegenerative, neurological or ophthalmic diseases, as well as for inducing cell regeneration

  该发明涉及一系列不同取代苯并噻唑，具有对酪氨酸激酶1（CK-1）酶的抑制活性，因此它们适用于治疗或预防由该酶引起的疾病，特别是与生物钟节律和炎症、自身免疫、精神、神经退行性、神经或眼科疾病有关的疾病，以及诱导细胞再生。
• US9592224B2
  申请人：——

  公开号：US9592224B2

  公开（公告）日：2017-03-14
• Protein Kinase CK-1 Inhibitors As New Potential Drugs for Amyotrophic Lateral Sclerosis
  作者：Irene G. Salado、Miriam Redondo、Murilo L. Bello、Concepción Perez、Nicole F. Liachko、Brian C. Kraemer、Laetitia Miguel、Magalie Lecourtois、Carmen Gil、Ana Martinez、Daniel I. Perez

  DOI：10.1021/jm500065f

  日期：2014.3.27

  postranslational TDP-43 modification. Consequently, brain penetrant specific CK-1 inhibitors may provide a new therapeutic strategy for treating ALS and other TDP-43 proteinopathies. Using a chemical genetic approach, we report the discovery and further optimization of a number of potent CK-1δ inhibitors. Moreover, these small heterocyclic molecules are able to prevent TDP-43 phosphorylation in cell cultures

  肌萎缩侧索硬化 (ALS) 是一种神经退行性疾病，皮质、脑干和脊髓中的运动神经元逐渐死亡，导致肌肉萎缩、瘫痪和死亡。目前，缺乏有效的 ALS 疗法；然而，将病理性 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 鉴定为散发性 ALS 的标志性病变，为药物干预提供了新的治疗靶点。病理性 TDP-43 磷酸化似乎驱动了 ALS 的发生和进展，并且可能是由于受影响神经元中蛋白激酶 CK-1 的上调，导致翻译后 TDP-43 修饰。因此，脑渗透特异性 CK-1 抑制剂可能为治疗 ALS 和其他 TDP-43 蛋白病提供新的治疗策略。使用化学遗传方法，我们报告了许多有效的 CK-1δ 抑制剂的发现和进一步优化。此外，这些小的杂环分子能够阻止细胞培养中的 TDP-43 磷酸化，以增加果蝇寿命通过减少 TDP-43 神经毒性而延长，预计会穿过血脑屏障。因此，N- (苯并噻唑基)-2-苯基-乙酰胺是用于