methyl 2-((2R,4aS,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-formyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate | 157322-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-((2R,4aS,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-formyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[(2R,3R,4S,4aS,6R,8aS)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-2-formyl-2,3,4,4a,6,7,8,8a-octahydropyrano[3,2-b]pyran-6-yl]acetate
• CAS: 157322-77-5
• 化学式: C₂₄H₄₆O₇Si₂
• 分子量: 502.796
• InChiKey: ZYNWEACDIJVCOX-FYTAJMSISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((2R,4aS,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-formyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate 在 丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 silver nitrate 作用下， 以 正己烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 methyl 2-((2R,4aS,6S,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((S)-1-hydroxyprop-2-yn-1-yl)octahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本申请涉及制备式II的八氢吡喃[3,2-b]吡喃化合物的方法，该化合物可作为制备半胱碱B类似物（如厄立蓓林）或其药用可接受盐的中间体。

  公开号：

  WO2017168309A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((2R,4aS,7S,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-methyleneoctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 methyl 2-((2R,4aS,6R,7R,8S,8aS)-7,8-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-formyloctahydropyrano[3,2-b]pyran-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ERIBULIN AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉRIBULINE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本申请涉及制备式II的八氢吡喃[3,2-b]吡喃化合物的方法，该化合物可作为制备半胱碱B类似物（如厄立蓓林）或其药用可接受盐的中间体。

  公开号：

  WO2017168309A1

文献信息

• Unified Synthesis of C1–C19 Building Blocks of Halichondrins via Selective Activation/Coupling of Polyhalogenated Nucleophiles in (Ni)/Cr-Mediated Reactions
  作者：Jingwei Li、Wuming Yan、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/jacs.5b03499

  日期：2015.5.20

  A unified synthesis of the C1-C19 building blocks 8-10 of halichondrins A-C was developed from the common synthetic intermediates 26a,b. Acetylenic ketones 26a,b were in turn synthesized via selective activation/coupling of polyhalogenated nucleophiles 23a,b with aldehyde 11 in a (Ni)/Cr-mediated coupling reaction. Compared with Ni/Cr-mediated couplings of vinyl iodides and aldehydes, this (Ni)/Cr-mediated

  软海绵素 AC 的 C1-C19 结构单元 8-10 的统一合成是从常见的合成中间体 26a,b 开发的。乙炔酮 26a、b 依次通过多卤化亲核试剂 23a、b 与醛 11 在 (Ni)/Cr 介导的偶联反应中的选择性活化/偶联合成。与乙烯基碘化物和醛的 Ni/Cr 介导的偶联相比，这种 (Ni)/Cr 介导的偶联表现出两个独特的特征。首先，发现以痕量或不添加镍催化剂进行偶联。其次，TES-Cl 是一种用于再生 Cr 催化剂的解离剂，被发现比 Zr(Cp)2Cl2 的产率更高。需要调整氧化态才能将炔酮 26a、b 分别转化为软海绵素 A 和 B 的 C1-C19 结构单元 8 和 9。在软海绵素 B 系列中，发现 E- 和 Z-β-烷氧基-烯酮 30 的羟基定向 (Me)4NBH(OAc)3 还原可以实现所需的转化，而 E-乙烯基酯 27 的 DMDO 氧化允许引入 C13 羟基在软海绵素
• Ni(II)/Cr(II)-Mediated Coupling Reaction: Beneficial Effects of 4-tert-Butylpyridine as an Additive and Development of New and Improved Workup Procedures
  作者：Dean P Stamos、X.Christopher Sheng、Sean S Chen、Yoshito Kishi

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01462-7

  日期：1997.9

  4-tert-Butylpyridine has been shown to be a beneficial additive in the Ni(II)/Cr(II)-mediated coupling reaction. This additive allows for homogeneous reactions, improves reproducibility, and inhibits homo-coupling of vinyl iodides or triflates. Improved workup procedures using chromium ion chelators (ethylenediamine or sodium or potassium serinate) allow for a better mass recovery. © 1997 Elsevier

  已经证明4-叔丁基吡啶是Ni（II）/ Cr（II）介导的偶联反应中的有益添加剂。该添加剂可进行均相反应，提高重现性，并抑制乙烯基碘或三氟甲磺酸酯的均相偶联。使用铬离子螯合剂（乙二胺或丝氨酸钠或丝氨酸钾）的改进后处理程序可实现更好的质量回收率。©1997爱思唯尔科学有限公司。
• [EN] CHROMIUM-MEDIATED COUPLING AND APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF HALICHONDRINS<br/>[FR] COUPLAGE INDUIT PAR CHROME ET APPLICATION À LA SYNTHÈSE D'HALICHONDRINES
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016176560A8

  公开（公告）日：2017-06-22
• Jackson, Katrina L.; Henderson, James A.; Motoyoshi, Hajime, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 2346 - 2350
  作者：Jackson, Katrina L.、Henderson, James A.、Motoyoshi, Hajime、Phillips, Andrew J.

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of Halichondrin C
  作者：Akihiko Yamamoto、Atsushi Ueda、Paul Brémond、Paolo S. Tiseni、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja2108307

  日期：2012.1.18

  The first total synthesis of halichondrin C has been completed, highlighted by development of the synthetic method to construct the C8-C14 polycycle. Cr-mediated coupling reactions are used seven times to form a new C C bond. The acid stability of halichondrin C is studied, demonstrating that the macrolactone stabilizes the C8-C14 polycycle, relative to the one present in the C1-C16 model.