2-异硫代氰乙酸甲酯 | 21055-37-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-异硫代氰乙酸甲酯
• 中文别名: 2-异氰硫基乙酸甲酯
• 英文名称: methyl isothiocyanatoacetate
• 英文别名: methyl 2-isothiocyanatoacetate
• CAS: 21055-37-8
• 化学式: C₄H₅NO₂S
• mdl: MFCD00041119
• 分子量: 131.155
• InChiKey: GOWGDPFDGIPFIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  138 °C
• 密度：
  1.210
• 闪点：
  137-138°C/35mm
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解。请避免接触水分、酒精、胺以及氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34
• 危险品运输编号：
  2927
• 海关编码：
  2930909090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 储存条件：
  在干性保护气体中处理，并确保贮藏容器密封。将其存放在阴凉、干燥处，并置于紧密封装的容器中。

制备方法与用途

用途

2-异硫代氰乙酸甲酯可用作医药合成中间体。它可以通过甘氨酸甲酯盐酸盐与硫光气反应制备。该化合物可作为γ分泌酶调节剂（包括抑制剂、拮抗剂等），用于治疗多种疾病，包括中枢神经系统病症，如神经变性疾病（例如阿尔茨海默氏病）及与淀粉状蛋白质沉积相关的其他疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-异硫代氰乙酸甲酯 、 (S)-(-)-1-(4-氟苯基)乙胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-methyl-2-(3-(1-(4-fluorophenyl)ethyl)thioureido)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE

  摘要：

  在其许多实施例中，本发明提供了一种新型的含氮杂环5-成员化合物，作为γ-分泌酶的调节剂，制备这种化合物的方法，含有一种或多种这种化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这种化合物的药物配方的方法，以及使用这种化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病的方法。

  公开号：

  WO2009045314A1
• 作为产物：
  描述：

  异腈基乙酸甲酯 在 selenium 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以71%的产率得到2-异硫代氰乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型硒催化异氰酸酯和元素硫合成异硫氰酸酯

  摘要：

  通过催化量的元素硒，在温和的条件下，由相应的异氰化物和元素硫以良好至极佳的收率合成了各种脂肪族和芳香族异硫氰酸酯。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80817-p

文献信息

• A Simple Route to 2,4-Bisiminothietanes
  作者：Hans Jürgen Bestmann、Bernd Siegel、Günter Schmid

  DOI：10.1246/cl.1986.1529

  日期：1986.9.5

  N-Substituted keteniminylidenetriphenylphosphoranes react with isothiocyanates in a [2+2] cycloaddition to form the four-membered ring phosphonium ylides. These yield the previously unknown arylidene-2,4-bisiminothietanes with aromatic aldehydes.

  N-取代的酮亚胺甲亚基三苯基膦化合物与异硫氰酸酯进行[2+2]环加成反应，生成四元环磷鎓叶立德。这些产物与芳香醛反应，得到先前未知的芳亚甲基-2,4-双亚氨基噻替烷。
• Selective Synthesis of Non‐Aromatic Five‐Membered Sulfur Heterocycles from Alkynes by using a Proton Acid/ <i>N</i> ‐Chlorophthalimide System
  作者：Wentao Yu、Baiyao Zhu、Fuxing Shi、Peiqi Zhou、Wanqing Wu、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1002/anie.202010889

  日期：2021.1.18

  A multicomponent strategy to achieve two different regioselectivities from alkynes, isothiocyanates and H2O with a proton acid/N‐chlorophthalimide (NCPI) system is described to selectively obtain non‐aromatic five‐membered sulfur heterocycles (1,3‐oxathiol‐2‐imines/thiazol‐2(3H)‐one derivatives) through multiple bond formations. The process features readily available starting materials, mild reaction

  描述了通过质子酸/ N-氯邻苯二甲酰亚胺（NCPI）系统从炔烃，异硫氰酸酯和H 2 O实现两种不同区域选择性的多组分策略，以选择性地获得非芳族五元硫杂环化合物（1,3-氧杂硫醇2-亚胺/噻唑-2（3 H）-1衍生物）通过多个键形成。该工艺具有容易获得的原料，温和的反应条件，广泛的底物范围，良好的官能团耐受性，高区域和化学选择性，克级合成和后期修饰等特点。力学研究支持以下建议：转化过程包括H 2的组合O和异硫氰酸酯，自由基形成，碳酸化和分子内环化生成产物。此外，1,3-氧杂硫醇-2-亚胺衍生物具有独特的荧光特性，可以用作具有“关闭”响应的Pd 2+传感器，证明了在环境和生物领域的潜在应用。
• Catalytic Enantioselective Aldol Additions of α-Isothiocyanato Imides to Aldehydes
  作者：Le Li、Eric G. Klauber、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/ja804838y

  日期：2008.9.17

  Highly enantioselective organocatalytic aldol additions of alpha-isothiocyanato imides to aldehydes are reported. These reactions provide convenient access to enantiomerically enriched and protected beta-hydroxy-alpha-amino acids with catalyst loadings as low as 1 mol%.

  据报道，α-异硫氰酸亚胺与醛的高度对映选择性有机催化羟醛加成反应。这些反应可以方便地获得对映异构体富集和受保护的 β-羟基-α-氨基酸，催化剂负载量低至 1 mol%。
• Synthesis, In Vitro Screening and Docking Studies of New Thiosemicarbazide Derivatives as Antitubercular Agents
  作者：Monika Pitucha、Zbigniew Karczmarzyk、Marta Swatko-Ossor、Waldemar Wysocki、Maciej Wos、Kamil Chudzik、Grazyna Ginalska、Andrzej Fruzinski

  DOI：10.3390/molecules24020251

  日期：——

  The antituberculosis activity of the target compounds were tested in vitro against four Mycobacterium strains: M. H37Ra, M. phlei, M. smegmatis, M. timereck. The most active compounds were those with 2-pyridine ring. They exhibited lower minimal inhibitory concentration (MIC) values in the range 7.81⁻31.25 μg/mL in comparison to the other isomers. Compound 5 had activity against M. smegmatis at a concentration

  通过羧酸酰肼与异硫氰酸酯的反应，设计合成了一系列硫代氨基脲衍生物。通过光谱分析证实了所研究的硫代氨基脲的分子结构。使用X射线分析表征了羰基硫代氨基脲分子的构象偏爱以及结晶状态下的分子内和分子间相互作用。在体外测试了目标化合物对四种分枝杆菌菌株的抗结核活性：M. H37Ra，M. phlei，M. smegmatis，M. timereck。活性最高的化合物是带有2-吡啶环的化合物。与其他异构体相比，它们的最低抑菌浓度（MIC）值较低，为7.81±31.25μg/ mL。化合物5在浓度为7时具有抗耻垢分枝杆菌的活性。81μg/ mL，而化合物2在15.625μg/ mL的浓度下对所有测试菌株均具有活性。使用结核分枝杆菌谷氨酰胺合成酶MtGS作为其分子靶标，对所研究的化合物进行了分子对接研究。
• Versatile synthesis of 2′-amino-2′-deoxyuridine derivatives with a 2′-amino group carrying linkers possessing a reactive terminal functionality
  作者：Andrzej Gondela、Mateusz D. Tomczyk、Łukasz Przypis、Krzysztof Z. Walczak

  DOI：10.1016/j.tet.2016.07.061

  日期：2016.9

  2,2′-Anhydrouridine has been successfully converted into the appropriate 2′-amino-2′-deoxyuridine derivatives in a reaction with isothiocyanates obtained from amino acids or α,ω-diaminoalkanes. The initially formed oxazolidine-2-thione ring is cleaved under basic conditions into the corresponding 2′-amino(substituted)-2′-deoxyuridine derivatives. The implemented additional terminal functionality in

  在与由氨基酸或α，ω-二氨基烷烃制得的异硫氰酸酯反应中，已成功将2,2'-脱水尿苷转化为合适的2'-氨基-2'-脱氧尿苷衍生物。在碱性条件下，将最初形成的恶唑烷-2-硫酮环裂解成相应的2'-氨基（取代）-2'-脱氧尿苷衍生物。在连接到2'-氨基的取代基中实现的附加末端官能团允许进一步修饰，例如荧光团部分。

表征谱图