5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid | 566946-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(1-Methyl-4-nitropyrrole-2-carbonyl)amino]-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 566946-83-6
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₅S
• 分子量: 338.344
• InChiKey: SNXGKOFQTODEGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  315-319 °C (decomp)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 2-[[4-[(4-amino-1-methyl-pyrrole-2-carbonyl)amino]-1-methyl-pyrrole-2-carbonyl]amino]-5-isopropyl-N-(2-morpholinoethyl)thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  An evaluation of Minor Groove Binders as anti- Trypanosoma brucei brucei therapeutics

  摘要：

  A series of 32, structurally diverse MGBs, derived from the natural product distamycin, was evaluated for activity against Trypanosoma brucei brucei. Four compounds have been found to possess significant activity, in the nanomolar range, and represent hits for further optimisation towards novel treatments for Human and Animal African Trypanosomiases. Moreover, SAR indicates that the head group linking moiety is a significant modulator of biological activity. (C) 2016 The Authors. Published by Elsevier Masson SAS. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.orgilicensesiby/4.0/).

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.064
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-isopropyl-2-{[(1-methyl-4-nitro-1H-pyrrol-2-yl)carbonyl]amino}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有增强的亲脂性的双歧霉素类似物：合成和抗菌活性。

  摘要：

  描述了四十八个杂环氨基酸三聚体，它是二霉素的类似物，具有许多增强亲脂性的特征。它们含有比甲基大的烷基或环烷基；一些被乙酰胺或甲氧基苯甲酰胺N端基，并且被二甲氨基丙基或脂族杂环甲基氨基丙基取代基C端基。使用毛细管区带电泳已经评估了这些化合物主要结合至DNA AT束的能力。几种化合物，特别是那些含有噻唑的化合物，显示出对关键生物如MRSA和白色念珠菌的显着抗菌活性。而且，这些化合物对几种哺乳动物细胞系具有低毒性。

  DOI：

  10.1021/jm031089x

文献信息

• Synthesis and antimicrobial activity of some netropsin analogues
  作者：Abedawn I. Khalaf、Abdolrasoul H. Ebrahimabadi、Allan J. Drummond、Nahoum G. Anthony、Simon P. Mackay、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1039/b408386p

  日期：——

  Nine novel lexitropsins were synthesized by linking two netropsin-like moieties through three different dicarboxylic acids; 9,10-dihydro-2,7-phenanthrenedicarboxylic acid; [(3-[(carboxymethyl)amino]carbonyl}benzoyl)amino]acetic acid and indole-2,5-dicarboxylic acid. The netropsin residues were modified by the use of N-isopentylpyrrole, 5-methylthiophene or 5-isopropylthiazole heterocyclic building blocks in place of the usual N-methylpyrrole. The compounds were tested against five gram-positive bacteria: Staphylococcus aureus, Streptomyces faecalis, methicillin resistant Staphylococcus aureus, Enterobacter cloacae, Mycobacterium fortuitum, three gram-negative bacteria: Klebsiella aerogenes, Proteus vulgaris, Escherichia coli and three fungi: Aspergillus niger, Candida albicans and Aspergillus nidulans. Some of the compounds showed significant inhibitory effects on the growth of the microorganisms.

  合成了九种新型lexitropsin，通过三种不同的二羧酸（9,10-二氢-2,7-菲二羧酸；[(3-[(羧甲基)氨基]羰基}苯甲酰)氨基]乙酸和吲哚-2,5-二羧酸）将两个类似netropsin的部分连接在一起。通过使用N-异戊基吡咯、5-甲基噻吩或5-异丙基噻唑异构体构建单元替代通常的N-甲基吡咯，对netropsin残基进行修饰。将这些化合物分别针对五种革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌、肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、克雷伯氏菌和偶然分枝杆菌，三种革兰阴性菌：气单胞菌、变形杆菌、大肠杆菌，以及三种真菌：黑曲霉、白念珠菌和安氏曲霉进行了测试。其中一些化合物对微生物的生长表现出显著的抑制作用。
• Distamycin Analogues with Enhanced Lipophilicity:  Synthesis and Antimicrobial Activity
  作者：Abedawn I. Khalaf、Roger D. Waigh、Allan J. Drummond、Breffni Pringle、Ian McGroarty、Graham G. Skellern、Colin J. Suckling

  DOI：10.1021/jm031089x

  日期：2004.4.1

  Forty-eight heterocyclic amino acid trimers, analogues of distamycin, with a number of features that enhance lipophilicity are described. They contain alkyl or cycloalkyl groups larger than methyl; some are N-terminated by acetamide or methoxybenzamide and are C-terminated by dimethylaminopropyl or aliphatic heterocylic aminopropyl substituents. The ability of these compounds to bind principally to

  描述了四十八个杂环氨基酸三聚体，它是二霉素的类似物，具有许多增强亲脂性的特征。它们含有比甲基大的烷基或环烷基；一些被乙酰胺或甲氧基苯甲酰胺N端基，并且被二甲氨基丙基或脂族杂环甲基氨基丙基取代基C端基。使用毛细管区带电泳已经评估了这些化合物主要结合至DNA AT束的能力。几种化合物，特别是那些含有噻唑的化合物，显示出对关键生物如MRSA和白色念珠菌的显着抗菌活性。而且，这些化合物对几种哺乳动物细胞系具有低毒性。
• An evaluation of Minor Groove Binders as anti-lung cancer therapeutics
  作者：Fraser J. Scott、Mireia Puig-Sellart、Abedawn I. Khalaf、Catherine J. Henderson、Gareth Westrop、David G. Watson、Katharine Carter、M. Helen Grant、Colin J. Suckling

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.040

  日期：2016.8

  activity by screening against the melanoma cancer cell line B16-F10. Five compounds have been found to possess significant activity, more so than a standard therapy, Gemcitabine. Moreover, one compound has been found to have an activity around 70-fold that of Gemcitabine and has a favourable selectivity index of greater than 125. Furthermore, initial studies have revealed this compound to be metabolically

  通过针对黑素瘤癌细胞系B16-F10进行筛选，评估了一系列47种结构多样的MGB（源自天然产物双歧霉素）的抗肺癌活性。已经发现有五种化合物具有显着的活性，比标准疗法吉西他滨具有更多的活性。此外，已发现一种化合物的活性约为吉西他滨的70倍，且选择性指数大于125。此外，初步研究表明该化合物具有代谢稳定性，因此代表了进一步优化的先导寻求一种新型的肺癌治疗方法。
• Dna minor groove binding compounds
  申请人：Khalaf Abedawn

  公开号：US20070117760A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  There is provided an oligopeptide compound comprising: (a) at least one nitrogen-containing basic group attached to at least one end of the oligopeptide; and (b) two or more heterocyclic monomers, at least one of which is substituted in the heterocyclic part by a branched, cyclic or part cyclic C 3-5 alkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; which compound, salt or solvate binds to the minor groove of DNA.

  提供一种寡肽化合物，包括：（a）至少一个含氮的碱性基团连接到寡肽的至少一个末端；以及（b）两个或更多的杂环单体，其中至少一个在杂环部分被支链、环状或部分环状的C3-5烷基取代，或其药学上可接受的盐或溶剂；该化合物、盐或溶剂与DNA的小沟结合。
• Structure-based drug design of DNA minor groove binders and evaluation of their antibacterial and anticancer properties
  作者：Hasan Y. Alniss、Hadeel M. Al-Jubeh、Yousef A. Msallam、Ruqaiyyah Siddiqui、Zinb Makhlouf、Anil Ravi、Rania Hamdy、Sameh S.M. Soliman、Naveed A. Khan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116440

  日期：2024.5

  Yet, research for novel antimicrobial and anticancer agents remains lagging behind. With their reported medical applications, DNA minor groove binders (MGBs) are worthy of exploration. In this study, the approach of structure-based drug design was implemented to generate 11 MGB compounds including a novel class of bioactive alkyne-linked MGBs. The NCI screening protocol was utilized to evaluate the antitumor

  抗菌素和化疗耐药性正在日益成为最重要的医疗问题。然而，新型抗菌剂和抗癌剂的研究仍然落后。根据报道的医学应用，DNA 小沟结合物 (MGB) 值得探索。在这项研究中，采用基于结构的药物设计方法生成了 11 种 MGB 化合物，其中包括一类新型生物活性炔连接的 MGB。 NCI 筛选方案用于评估目标 MGB 的抗肿瘤活性。此外，使用这些 MGB 对 6 种医学相关细菌进行了各种杀菌、细胞致病性、MIC90 和细胞毒性测定： 、 、 和 。此外，利用分子对接、分子动力学模拟、DNA熔解和等温滴定量热法（ITC）分析来探索最有效的MGB和DNA双链体d（CGACTAGTCG）之间的结合模式和相互作用。 NCI 结果表明，炔连接的 MGB（26 和 28）在 NCI-60 组中表现出最显着的生长抑制作用。此外，化合物MGB3、MGB4、MGB28和MGB32显示出显着的杀菌作用，抑制和介导细胞病变性，并且表现出低细胞毒性。