2-氟-5-(4-甲氧基苯基)吡啶 | 444120-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氟-5-(4-甲氧基苯基)吡啶
• 英文名称: 2-fluoro-5-(4-methoxyphenyl)pyridine
• CAS: 444120-93-8
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• mdl: MFCD09907672
• 分子量: 203.216
• InChiKey: IADFLNQUJBKKSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69.8-70.9 °C
• 沸点：
  326.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-5-(4-甲氧基苯基)吡啶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢溴酸 、 氢气 、 lithium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 59.0h， 生成 N,N-diisopropyl-2-(4-(1-methyl-6-oxopiperidin-3-yl)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of 4′-substituted bicyclic pyridones as non-steroidal inhibitors of steroid 5α-reductase

  摘要：

  4'-Substituted bicyclic pyridones were prepared and evaluated as non-steroidal inhibitors of type I and 2 steroid 5 alpha-reductase (SR). A range of 4'-substituents were incorporated into the bicyclic scaffold to investigate SAR within and across different classes of non-steroidal inhibitors of SR. Bicyclic pyridones containing a 4'-benzoyl or long carbon chain tether showed more potent inhibition against type I SR than inhibitors with N-substituted acetamide groups in the 4'-position. SAR derived from 4'-substituted bicyclic pyridones reported here do not correlate with SAR derived from known potent 4'-substituted biaryl acid SR inhibitors. A 4'-benzoyl group is favoured by the active site in both isozymes. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.049
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 为溶剂， 生成 2-氟-5-(4-甲氧基苯基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  新型卤代吡啶基硼酸和酯的合成。第1部分：6-卤代吡啶-3-基硼酸和酯

  摘要：

  本文介绍的新的6-卤代吡啶-3-基-硼酸和酯的合成和分离的一般方法2 - 5。制备这些化合物时考虑到了从2，5-二卤代吡啶开始的与三烷基硼酸酯的区域选择性卤素金属交换。迄今为止研究的所有底物均提供单一的区域异构硼酸或酯产物。另外，已经发现这些化合物与一系列的芳基卤化物进行了Pd催化的偶联，并授权了一种制备新吡啶库的策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00152-7

文献信息

• A General Strategy for Site-Selective Incorporation of Deuterium and Tritium into Pyridines, Diazines, and Pharmaceuticals
  作者：J. Luke Koniarczyk、David Hesk、Alix Overgard、Ian W. Davies、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.7b11710

  日期：2018.2.14

  molecules are valuable for medicinal chemistry. The prevalence of pyridines and diazines in pharmaceuticals means that new ways to label these heterocycles will present opportunities in drug design and facilitate absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) studies. A broadly applicable protocol is presented wherein pyridines, diazines, and pharmaceuticals are converted into heterocyclic phosphonium

  将氘和氚原子结合到有机分子中的方法对于药物化学很有价值。药物中吡啶和二嗪的流行意味着标记这些杂环的新方法将为药物设计提供机会，并促进吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究。提出了一个广泛适用的协议，其中吡啶、二嗪和药物被转化为杂环鏻盐，然后进行同位素标记。同位素以高产率掺入，并且通常具有独特的区域选择性。
• Remote site-selective C–H activation directed by a catalytic bifunctional template
  作者：Zhipeng Zhang、Keita Tanaka、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1038/nature21418

  日期：2017.3

  In chemical syntheses, the activation of carbon–hydrogen (C–H) bonds converts them directly into carbon–carbon or carbon–heteroatom bonds without requiring any prior functionalization. C–H activation can thus substantially reduce the number of steps involved in a synthesis. A single specific C–H bond in a substrate can be activated by using a ‘directing’ (usually a functional) group to obtain the desired

  在化学合成中，碳-氢 (C-H) 键的活化将它们直接转化为碳-碳或碳-杂原子键，无需任何事先的功能化。因此，C-H 活化可以大大减少合成中涉及的步骤数。可以通过使用“定向”（通常是官能团）基团来激活底物中的单个特定 C-H 键，从而选择性地获得所需的产物。由于所讨论的 C-H 键与导向基团的距离以及底物的形状，这种 C-H 活化反应的适用性会受到严重限制，但已经开发了几种方法来克服这些限制。在这样一种方法中，通过使用共价连接的 U 形模板，已经利用对官能团和底物 C-H 键之间的远端和几何关系的理解来实现元选择性 C-H 激活。然而，在没有合适的官能团来连接它的情况下，这个模板的化学计量安装是不可行的。在这里，我们报告了一种催化双功能腈模板的设计，该模板通过可逆配位而不是共价键结合杂环底物。与该模板协调的两个金属中心具有不同的作用：一个可逆地锚定催化剂附近的底物，另一个切割远程 C-H 键。使用这种策略，我们演示了远程、
• Regiocontrolled Remote C−H Olefination of Small Heterocycles
  作者：Tapas Kumar Achar、Kankanala Ramakrishna、Tapas Pal、Sandip Porey、Pravas Dolui、Jyoti Prasad Biswas、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/chem.201804351

  日期：2018.12.5

  recent developments, this work demonstrates the utilization of a chelating template backbone bearing covalently attached directing groups, which enables site‐selective remote C−H functionalization of heterocycles. The observed selectivity is the outcome of non‐covalent interactions between the heterocycles and bifunctional template backbone.

  实现芳烃的位置选择性CH官能化是一项基本挑战，因为它主要受分子的电子性质控制。螯合辅助的CH功能化策略通过利用共价连接的导向基团（DG）的距离和几何形状克服了选择性问题。此策略需要化学计量DG的安装/拆卸以及将DG束缚到其上的合适的官能团。除非添加合适的官能团，否则这种策略对于小的杂环是无效的。而且，由于催化剂失活的可能性，杂环不是作为底物的明智选择。受近期发展的启发，这项工作证明了带有共价连接的导向基团的螯合模板骨架的利用，这可以实现杂环的站点选择性远程CH功能化。观察到的选择性是杂环与双功能模板骨架之间非共价相互作用的结果。
• Divergent synthesis of arylated pyridin-2(1H)-one derivatives via metal-catalysed cross-coupling processes
  作者：Jamie S. Siddle、Andrei S. Batsanov、Stuart T. Caldwell、Graeme Cooke、Martin R. Bryce

  DOI：10.1016/j.tet.2010.05.108

  日期：2010.8

  1,5-Di(hetero)arylated-pyridin-2(1H)-one derivatives have been readily obtained in good yields starting from 2-fluoro-5-pyridylboronic acid. The sequence comprises three steps: (i) palladium-catalysed Suzuki-Miyaura reaction; (ii) base-catalysed hydrolysis; (iii) copper-catalysed C–N coupling. X-ray crystal structures are reported for selected pyridin-2(1H)-one derivatives. These compounds are of interest

  从2-氟-5-吡啶基硼酸开始容易地以高收率获得1，5-二（杂）芳基化吡啶-2-2（1 H）-one衍生物。该序列包括三个步骤：（i）钯催化的Suzuki-Miyaura反应；（ii）碱催化水解；（iii）铜催化的C–N耦合。报告了选定的吡啶-2（1 H）-one衍生物的X射线晶体结构。这些化合物作为用于药物发现的新支架是令人感兴趣的。
• Ag(<scp>i</scp>)-Mediated hydrogen isotope exchange of mono-fluorinated (hetero)arenes
  作者：Guang-Qi Hu、En-Ci Li、Hong-Hai Zhang、Wei Huang

  DOI：10.1039/d0ob01273d

  日期：——

  approach to install deuterium into mono-fluorinated (hetero)arenes by a Ag2CO3/Sphos-mediated HIE protocol with D2O as the deuterium source has been disclosed. This method showed a specific site selectivity of deuteration at the α-position of the fluorine atom, which is complementary to the existing transition metal-catalyzed HIE process.

  已经公开了一种通过 Ag 2 CO 3 /Sphos 介导的 HIE 协议将氘安装到单氟化（杂）芳烃中的有效方法，其中 D 2 O 作为氘源。该方法在氟原子的 α 位显示出特定的氘化位点选择性，这与现有的过渡金属催化的 HIE 工艺互补。