N-(9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide | 132849-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N-(9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
• 英文别名: N-[9-[(2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]benzamide
• CAS: 132849-69-5
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₅O₄
• 分子量: 373.344
• InChiKey: VYUHZFMIVSJGRA-WYFUGZQLSA-N

物化性质

• 熔点：
  189-190 °C
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成 9-<2-O-Benzoyl-3-fluoro-3-deoxy-5-O-(monomethoxytrityl)-β-D-xylofuranosyl>-N6,N6-dibenzoyladenine
  参考文献：
  名称：

  2-5A的3'-氟-3'-脱氧类似物的立体化学在与小鼠RNase L结合和激活中的作用

  摘要：

  两套2-5A类似物的三聚体的含9-（3-氟-3-脱氧β-d木-呋喃糖基）腺嘌呤（A合成˚F）或3'-氟-3'-脱氧腺苷（A ˚F）描述了在链的不同位置上的）以及相应的5'-单磷酸盐和5'-二磷酸化（核心）三聚体的制备。2-5A（i）的每个核糖和木糖异构体对的氟脱氧类似物与p 3（A2'p）3 A3'[ 32 P] pC3'p竞争结合L 929细胞提取物中RNase L的能力，和（ii）从L 929激活部分纯化的RNase L将用于水解聚（U）[ 3 H]的细胞提取物与相关的3'-脱氧类似物[ Torrence等人，J。化学 263，1131（1988）]和三聚体母体，第3阿3，分别使用radiobinding和RNase L-（2'，5'）pentaadenylate（芯） -琼脂糖测定，。证据表明三聚体的立体化学起着重要作用，特别是在第二步过程中。最惊人的发现是，与2-5A相比，p 3 A（A

  DOI：

  10.1002/recl.19951140202
• 作为产物：
  描述：

  3,5-O-(1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷)腺苷 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 四丁基氟化铵 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 61.25h， 生成 N-(9-((2R,3S,4R,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  LOCKED NUCLEIC ACID CYCLIC DINUCLEOTIDE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了高活性的锁定核酸环二核苷酸（LNA-CDN）免疫刺激剂，通过细胞质受体STING（干扰素基因刺激剂）激活DCs。具体而言，本发明的LNA-CDNs以一种组合物的形式提供，该组合物包括一种或多种诱导人类STING依赖型I型干扰素产生的环二核苷酸，其中组合物中的环二核苷酸至少有一个2′, 4′锁定核酸。

  公开号：

  US20190185511A1

文献信息

• Nucleotides. Part XXXIVSynthesis of Modified Oligomeric 2?-5?A Analogues: Potential Antiviral Agents
  作者：Piet Herdewijn、Klaus Ruf、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1002/hlca.19910740104

  日期：1991.1.30

  right positions. Their condensations with the intermediary dimeric 2′-terminal phosphodiesters 48 and 49 led to the fully protected 2′–5′-trimers 50–58 which were deblocked to form the free 2′–5′-trimers 59–63. Easy elimination of HBr on deprotection did not allow to form the trimeric (3′-bromo-3′-deoxy-β-D-xylofuranosyl)adenine analogue but only 63 carrying an unsaturated sugar moiety instead. The newly

  一系列新的2'–5'-寡核苷酸三聚体，其带有9-（2'，3'-脱水-β-D-核呋喃糖基）-（59），9-（3'-脱氧-β-D-甘油- pent-3-enofuranosyl）-（63），9-（3'-azido-3'-deoxy-β-D-xylofuranosyl）-（62）和9-（3'-halo-3'-deoxy-β通过磷酸三酯法合成了在2'-末端的-D-二呋喃呋喃糖基）腺嘌呤（60和61）部分。的适当的保护，改性单体结构单元（6，9，16，19，27，33，36，37，和43通常通过一系列反应将保护基团引入正确的位置来获得）。他们与中间商二聚体2'-终端磷酸二酯缩合48和49导致了充分的保障2'，5'-三聚体50-58，其被解封，形成游离'，5'-三聚体59 - 63。脱保护时容易消除HBr不允许形成三聚（3'-溴-3'-脱氧-β-D-木呋喃糖基）腺嘌呤类似物，而仅形成63个带有不饱和糖
• Compositions and methods for activating “stimulator of interferon gene”-dependent signalling
  申请人：ADURO BIOTECH, INC.

  公开号：US10906930B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The present invention provides highly active cyclic-di-nucleotide (CDN) immune stimulators that activate DCs via a recently discovered cytoplasmic receptor known as STING (Stimulator of Interferon Genes). In particular, the CDNs of the present invention are provided in the form of a composition comprising one or more cyclic purine dinucleotides induce human STING-dependent type I interferon production, wherein the cyclic purine dinucleotides present in the composition are 2′- or 3′-mono-fluoro substituted, or 2′3′-di-fluoro substituted mixed linkage 2′,5′-3′,5′ CDNs.

  本发明提供了高活性环状二核苷酸（CDN）免疫刺激剂，可通过最近发现的一种称为 STING（干扰素基因刺激器）的细胞质受体激活 DC。特别是，本发明的 CDN 以组合物的形式提供，该组合物包含一种或多种环状嘌呤二核苷酸，可诱导人类 STING 依赖性 I 型干扰素的产生、其中组合物中的环状嘌呤二核苷酸是2′-或3′-单氟取代的，或2′3′-二氟取代的混合连接2′,5′-3′,5′CDN。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR ACTIVATING "STIMULATOR OF INTERFERON GENE"-DEPENDENT SIGNALLING<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION DÉPENDANTE DE « STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON »
  申请人：ADURO BIOTECH INC

  公开号：WO2017075477A8

  公开（公告）日：2018-04-26
• [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDES AS STIMULATOR OF INTERFERON GENES MODULATORS<br/>[FR] DI-NUCLÉOTIDES CYCLIQUES EN TANT QUE STIMULATEURS DE MODULATEURS DE GÈNES D'INTERFÉRON
  申请人：BEIJING XUANYI PHARMASCIENCES CO LTD

  公开号：WO2019043634A3

  公开（公告）日：2019-04-11
• HERDEWIJN, PIET;RUF, KLAUS;PFLEIDERER, WOLFGANG, HELV. CHIM. ACTA, 74,(1991) N, C. 7-23
  作者：HERDEWIJN, PIET、RUF, KLAUS、PFLEIDERER, WOLFGANG

  DOI：——

  日期：——