5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole | 419550-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole
• 英文别名: 3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-5-amine；4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-amine；4-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-3-amine
• CAS: 419550-79-1
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O
• mdl: MFCD01470880
• 分子量: 203.244
• InChiKey: OGKYRTBDCGSONH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-(1-(3-(4-methoxyphenyl)-7-phenyl-2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)pyrrolidin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUND ACTING AS A CANNABINOID RECEPTOR-1 INHIBITOR

  摘要：

  公开的是一种作为大麻素受体1抑制剂的新化合物，其前体，异构体，其药用可接受盐，水合物或溶剂化合物。该新化合物或类似物对预防或治疗由大麻素受体1介导的疾病有用。

  公开号：

  US20130158025A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙腈 在 potassium tert-butylate 、 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以62.3%的产率得到5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑-1-甲酰胺衍生物作为新型 Gi 偏向 μ-阿片受体激动剂

  摘要：

  引入了不募集 β-抑制蛋白的 μ-阿片受体 (MOR) Gi 偏向激动剂作为一种新的镇痛策略，以克服阿片受体靶向药物的常规不良副作用，例如耐受性、成瘾性、呼吸抑制和便秘. 为了开发新型 Gi 偏向 MOR 激动剂，根据 PZM21 ( 2a ) 及其衍生物的当前 SAR 数据，进行了氨基吡唑核心骨架的设计、合成和构效关系 (SAR) 分析。对新衍生物对 Gi 通路的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平和 MOR/κ-阿片受体/δ 阿片受体中的 β-抑制蛋白募集的激动作用进行了生物学评估。一种优化的选择性 Gi 偏向激动剂，化合物17a, 被发现具有有效的 cAMP 抑制活性，50% 功效浓度值为 87.1 nM，并且在 MOR β-arrestin 通路和其他亚型中没有活性。化合物17a的体内镇痛功效通过脊神经结扎和顺铂诱导的周围神经病变啮齿动物神经性疼痛模型以剂量依赖性方式得到证实。

  DOI：

  10.1002/ddr.21980
• 作为试剂：
  描述：

  2-(4-methoxyphenyl)-3-oxobutanenitrile 、 一水合肼 、 溶剂黄146 在 盐酸 、 乙酸乙酯 、 5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以resulting in 8.6 g (84%) of 4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-amine as a white solid的产率得到5-amino-3-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1Н-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF PASK

  摘要：

  本文介绍了新的杂环化合物和组合物，以及它们作为治疗疾病的药物的应用。还提供了抑制人类或动物主体中PAS激酶（PASK）活性的方法，用于治疗糖尿病等疾病。

  公开号：

  US20120277224A1

文献信息

• The Suzuki–Miyaura Cross-Coupling Reaction of Halogenated Aminopyrazoles: Method Development, Scope, and Mechanism of Dehalogenation Side Reaction
  作者：Lukáš Jedinák、Renáta Zátopková、Hana Zemánková、Alena Šustková、Petr Cankař

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02306

  日期：2017.1.6

  The efficient Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction of halogenated aminopyrazoles and their amides or ureas with a range of aryl, heteroaryl, and styryl boronic acids or esters has been developed. The method allowed incorporation of problematic substrates: aminopyrazoles bearing protected or unprotected pyrazole NH, as well as the free amino or N-amide group. Direct comparison of the chloro, bromo

  卤代氨基吡唑及其酰胺或脲与一系列芳基，杂芳基和苯乙烯基硼酸或酯的有效Suzuki-Miyaura交叉偶联反应已得到开发。该方法允许掺入有问题的底物：带有保护或未保护的吡唑NH以及自由氨基或N-酰胺基的氨基吡唑。在Suzuki-Miyaura反应中对氯，溴和碘吡唑的直接比较显示，由于降低了脱卤的倾向，Br和Cl衍生物优于碘吡唑。此外，揭示了影响不希望的脱卤副反应的机理和因素。
• NOVEL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH AMYLOID OR AMYLOID-LIKE PROTEINS
  申请人：Froestl Wolfgang

  公开号：US20100144793A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) wherein (formula 2) independently represents a single bond or a double bond, represents a linking group A and A′ are each independently a 5- to 7-membered heterocyclic ring, wherein the heterocyclic rings A und A′ are optionally substituted by one or more substituents, selected from C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl, optionally substituted heteroaryl, C 1-4 alkylene-(optionally substituted phenyl) and C 1-4 alkylene-(optionally substituted heteroaryl), or two substituents may be joined to form an optionally substituted, saturated, unsaturated or aromatic 5- to 7-membered ring which is fused with the heterocyclic ring A or A′, and wherein the heterocyclic rings A und A′ may contain in addition to the units X, X′, Y and Y′ one or more heteroatoms, selected from N, NR, S and Ol wherein R is selected from H and C 1-4 alkyl; the units X and X′ are each independently a H-bond acceptor; and the units Y and Y′ are each independently a H-bond donor. The compound of formula (I) can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中（式2）独立表示单键或双键，表示连接基团A和A'各自独立是5-至7-成员杂环环，其中杂环环A和A'可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基可从C1-6烷基，C3-6环烷基，可选择性取代的苯基，可选择性取代的杂环烷基，C1-4烷基烯基（可选择性取代的苯基）和C1-4烷基烯基（可选择性取代的杂环基）中选择，或者两个取代基可以连接形成一个可选择性取代的饱和、不饱和或芳香的5-至7-成员环，其与杂环环A或A'融合，杂环环A和A'除了包含单位X、X'、Y和Y'外，还可以包含一个或多个来自N、NR、S和Ol的杂原子，其中R从H和C1-4烷基中选择；单位X和X'各自独立地是H键受体；单位Y和Y'各自独立地是H键供体。通式（I）的化合物可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一类疾病和异常，如阿尔茨海默病，以及与淀粉样蛋白相关的疾病或病况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织中病理异常/变化相关的眼部疾病。
• Reactions of pyrazole-3(5)-diazonium salts with 4-hydroxy-2Н-chromen-2-one and isochroman-1,3-dione
  作者：Irina V. Ledenyova、Alena A. Gracheva、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.1007/s10593-015-1766-6

  日期：2015.8

  Derivatives of a previously unknown heterocyclic system 6Н-chromeno[4,3-e]pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-6-one were obtained via reaction of pyrazole-3(5)-diazonium salts with 4-hydroxy-2Н-chromen-2-one. Analogous reactions with isochroman-1,3-dione are followed by recyclization leading to the formation of 2-(4-hydroxypyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-3-yl)benzoic acids.

  通过吡唑-3（5）-的反应获得 了先前未知的杂环系统6Н- chromeno [4,3- e ] pyrazolo [5,1- c ] [1,2,4] triazin-6-one的衍生物。重氮盐与4-羟基-2Н-铬-2--2-酮。与异色满-1,3-二酮的类似反应接着进行环化，导致形成2-（4-羟基吡唑并[5,1- c ] [1,2,4]三嗪-3-基）苯甲酸。
• Pyrazole-3(5)-diazonium salts in the synthesis of novel pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazines
  作者：Kh. S. Shikhaliev、V. V. Didenko、V. A. Voronkova、D. V. Kryl’skii

  DOI：10.1007/s11172-009-0132-1

  日期：2009.5

  Coupling of pyrazole-3(5)-diazonium salts with cyclic 1,3-dicarbonyl (active methylene) compounds followed by cyclocondensation of the resulting hetarylhydrazones gave novel pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazines.

  将吡唑-3(5)-重氮盐与环状1,3-二羰基（活性亚甲基）化合物偶联，然后将所得杂芳基腙环缩合，得到新型吡唑并[5,1-c][1,2,4]三嗪。
• Condensation of 5-amino-4-arylpyrazoles with itaconic acid and maleic anhydride
  作者：S. I. Filimonov、M. K. Korsakov、Zh. V. Chirkova、I. G. Abramov、G. A. Stashina、S. I. Firgang、Yu. A. Kovygin、Kh. S. Shikhaliev

  DOI：10.1007/s10593-013-1337-7

  日期：2013.10

  Substituted 5-amino-4-arylpyrazoles on condensation with itaconic acid form substituted tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidines, and on condensation with maleic anhydride form 2,3-dihydro-1H-imidazolo[1,2-b]pyrazoles, which on more extended heating rearrange into tetrahydro-pyrazolo[1,5-a]pyrimidines.

  与衣康酸缩合形成取代的四氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶，与马来酸酐缩合形成2,3-二氢-1 H-咪唑并[1,2- b ]吡唑取代的5-氨基-4-芳基吡唑，在更长时间的加热下，重排为四氢吡唑并[1,5- a ]嘧啶。