N-{[(3S,3aR)-1-oxo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl]methyl}acetamide | 1341209-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-{[(3S,3aR)-1-oxo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl]methyl}acetamide
• 英文别名: N-[[(3S,3aR)-1-oxo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl]methyl]acetamide
• CAS: 1341209-07-1
• 化学式: C₁₉H₂₅BN₂O₆
• 分子量: 388.228
• InChiKey: OFYYSNRPNRWBNN-ZBFHGGJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.21
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(3S,3aR)-1-oxo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl]methyl}acetamide 、 5-溴-2-氰基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到N-{[(3S,3aR)-7-(6-cyanopyridin-3-yl)-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl]methyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型高效苯并恶嗪基-恶唑烷酮抗菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。

  DOI：

  10.1021/jm200614t
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-溴苯酚 在 咪唑 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 titanium acetate 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 potassium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 potassium iodide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 N-{[(3S,3aR)-1-oxo-7-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl]methyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型高效苯并恶嗪基-恶唑烷酮抗菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。

  DOI：

  10.1021/jm200614t

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Highly Potent Novel Benzoxazinyl-Oxazolidinone Antibacterial Agents
  作者：Qisheng Xin、Houxing Fan、Bin Guo、Huili He、Suo Gao、Hui Wang、Yanqin Huang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm200614t

  日期：2011.11.10

  A series of novel benzoxazinyl-oxazolidinones bearing nonaromatic heterocycle or aryl groups were designed and synthesized. Their in vitro and in vivo antibacterial activities were investigated. Most of the (3S, 3aS) biaryl benzoxazinyl-oxazolidinones exhibited potent activity against Gram-positive pathogens. SAR trends were observed; a pyridyl C ring was preferable to other 5- or 6-member aryl C rings

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。