N-(furan-2-y)carbonyl-L-leucine methyl ester | 63203-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(furan-2-y)carbonyl-L-leucine methyl ester
• 英文别名: methyl 2-furoyl-L-leucinate；methyl (furan-2-carbonyl)-L-leucinate；N-[(furan-2-yl) carbonyl]-L-leucine methylester；methyl (2S)-2-(furan-2-carbonylamino)-4-methylpentanoate
• CAS: 63203-29-2
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量: 239.271
• InChiKey: DUVPZVQULWKRJJ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  390.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(furan-2-y)carbonyl-L-leucine methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 碘代三甲硅烷 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 [(S)-1-{(S)-2-[(Furan-2-carbonyl)-amino]-4-methyl-pentanoylamino}-2-(1H-indol-3-yl)-ethyl]-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Adamalysin II and MMPs by Phosphonate Analogues of Snake Venom Peptides

  摘要：

  Phosphonate analogues of the peptidomimetic N-(Furan-2-yl)carbonyl-Leu-Trp-OH were prepared with the goal of evaluating the effect of phosphonate for carboxylate replacement on binding with snake venom metalloproteinases and MMPs, N(Furan-2-yl)carbonyl-Leu-L-Trp(P)-(OH)(2) showed a 75-fold increase of the inhibiting activity against adamalysin II, a snake venom metalloproteinase structurally related to MMPs and TACE. Both the phosphonate and carboxylate peptidomimetics fit into the active site adopting a retrobinding mode and provide the structural base for a new class of metalloproteinases inhibitors. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00243-0
• 作为产物：
  描述：

  糠酸（呋喃甲酸） 、 L-亮氨酸甲酯盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以96%的产率得到N-(furan-2-y)carbonyl-L-leucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于2-呋喃酰基的MIF-1拟肽的合成，药理和生物学评估，以及变构调节剂（ALLOPTML）通用模型的开发

  摘要：

  这项工作描述了作为多巴胺D 2调节剂的基于2-呋喃酰基的Melanostatin（MIF-1）拟肽的合成和药理评估。测试了八种新型拟肽药物增强to化的N-丙基阿扑吗啡（[ 3 H] -NPA）对D 2受体（D 2 R）的最大作用的能力。在该系列中，2-呋喃基-1-亮氨酰甘氨酰胺（6a）的最大值[ 3]H] -NPA在10 pM（11±1％）时的响应，与在相同浓度下MIF-1（18±9％）的效果相当。该结果支持以前的证据，即在MIF-1的变构结合位点可耐受杂芳基支架替代脯氨酸残基。使用来自19天大的Wistar-Kyoto大鼠胚胎的皮层神经元对拟肽6a进行的生物学分析表明，在100μM的浓度下6a均无神经毒性。总体而言，6a的药理学和毒理学特征以及结构简单性使该拟肽成为进一步开发和优化的潜在先导化合物，为D 2新型调节剂的开发铺平了道路。R适合治疗中枢神经系统相关疾病。此外，本文报道的药理和

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00687

文献信息

• Metalloproteinase inhibitors, their therapeutic use and process for the production of the starting compound in the synthesis thereof
  申请人：Polifarma S.p.A.

  公开号：US06339160B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  Objects of the present invention are compounds of a peptido-mimetic character having the capacity of acting as inhibitors of metalloproteinases produced by venom of snake, and of other metalloproteinases of human origin which have been put in relation with various pathologies in man, including tumoral growth and metastatization, aterosclerosis, multiple sclerosis, Alzheimer's disease, osteoporosis, hypertension, rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Object of the present invention is also the procedure for the production of diethylester of (1)-phosphotryptophan, as an initial product necessary to synthesize all compounds mentioned above.

  本发明的对象是具有类似肽特性的化合物，具有作为蛇毒产生的金属蛋白酶的抑制剂的能力，以及与人类来源的其他金属蛋白酶有关，这些金属蛋白酶已与人类各种病理病变相关，包括肿瘤生长和转移、动脉粥样硬化、多发性硬化症、阿尔茨海默病、骨质疏松症、高血压、类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。本发明的对象还包括制备(1)-磷酸色氨酸二乙酯的方法，作为合成上述所有化合物所需的初始产品。
• Synthesis, Pharmacological, and Biological Evaluation of 2-Furoyl-Based MIF-1 Peptidomimetics and the Development of a General-Purpose Model for Allosteric Modulators (ALLOPTML)
  作者：Ivo E. Sampaio-Dias、José E. Rodríguez-Borges、Víctor Yáñez-Pérez、Sonia Arrasate、Javier Llorente、José M. Brea、Harbil Bediaga、Dolores Viña、María Isabel Loza、Olga Caamaño、Xerardo García-Mera、Humberto González-Díaz

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00687

  日期：2021.1.6

  agents of D2R suitable for the treatment of CNS-related diseases. Additionally, the pharmacological and biological data herein reported, along with >20 000 outcomes of preclinical assays, was used to seek a general model to predict the allosteric modulatory potential of molecular candidates for a myriad of target receptors, organisms, cell lines, and biological activity parameters based on perturbation

  这项工作描述了作为多巴胺D 2调节剂的基于2-呋喃酰基的Melanostatin（MIF-1）拟肽的合成和药理评估。测试了八种新型拟肽药物增强to化的N-丙基阿扑吗啡（[ 3 H] -NPA）对D 2受体（D 2 R）的最大作用的能力。在该系列中，2-呋喃基-1-亮氨酰甘氨酰胺（6a）的最大值[ 3]H] -NPA在10 pM（11±1％）时的响应，与在相同浓度下MIF-1（18±9％）的效果相当。该结果支持以前的证据，即在MIF-1的变构结合位点可耐受杂芳基支架替代脯氨酸残基。使用来自19天大的Wistar-Kyoto大鼠胚胎的皮层神经元对拟肽6a进行的生物学分析表明，在100μM的浓度下6a均无神经毒性。总体而言，6a的药理学和毒理学特征以及结构简单性使该拟肽成为进一步开发和优化的潜在先导化合物，为D 2新型调节剂的开发铺平了道路。R适合治疗中枢神经系统相关疾病。此外，本文报道的药理和
• Inhibition of Adamalysin II and MMPs by Phosphonate Analogues of Snake Venom Peptides
  作者：Silvana D’Alessio、Carlo Gallina、Enrico Gavuzzo、Cesare Giordano、Barbara Gorini、Fernando Mazza、Mario Paglialunga Paradisi、Gabriella Panini、Giorgio Pochetti、Antonio Sella

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00243-0

  日期：1999.2

  Phosphonate analogues of the peptidomimetic N-(Furan-2-yl)carbonyl-Leu-Trp-OH were prepared with the goal of evaluating the effect of phosphonate for carboxylate replacement on binding with snake venom metalloproteinases and MMPs, N(Furan-2-yl)carbonyl-Leu-L-Trp(P)-(OH)(2) showed a 75-fold increase of the inhibiting activity against adamalysin II, a snake venom metalloproteinase structurally related to MMPs and TACE. Both the phosphonate and carboxylate peptidomimetics fit into the active site adopting a retrobinding mode and provide the structural base for a new class of metalloproteinases inhibitors. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Solvent Effect on Base-Free Synthesis 4-Substituted 2-Oxazolines via Intramolecular Cyclodemesylation
  作者：Erdin Dalkılıç、Yakup Güneş

  DOI：10.1055/s-0042-1751491

  日期：2024.4

  examined for the synthesis of 2-oxazolines via intramolecular cyclodemesylation. To determine the solvent effect, aprotic/protic polar and nonpolar solvents were screened and polar protic solvents met the best result. The remarkable feature of this synthesis is that cyclization takes place in the absence of any base or reagent, in high yields (89–96%). As a result, a series of 4-substituted chiral 2-oxazolines

  在本研究中，检查了通过分子内环脱甲磺化合成 2-恶唑啉的溶剂效应。为了确定溶剂效果，筛选了非质子/质子极性和非极性溶剂，极性质子溶剂达到了最佳结果。该合成的显着特点是环化在没有任何碱或试剂的情况下发生，且产率很高（89-96%）。结果，通过四步工艺成功合成了一系列4-取代手性2-恶唑啉，总收率达到79%至88%，更加绿色。