(EN) The selected sequence-directed hydrolysis of RNA under physiologically relevant conditions is described using conjugates comprising metal complexes covalently linked to oligodeoxynucleotides as hydrolysis agents. The oligodeoxynucleotide portions of the agents are selected to provide molecular recognition via the Watson Crick base pairing to the target RNA sequence to be hydrolyzed. A method is described for determining the RNA hydrolysis effectiveness of metals and ligands used to form the metal complexes useful in this invention. Also the selected sequence-directed cleavage of RNA is described using conjugates comprising two or more imidazole groups covalently linked to oligodeoxynucleotides as cleavage agents and combinations of conjugates comprising one or more imidazole groups covalently linked to two or more oligodeoxynucleotides. The oligodeoxynucleotide portions of the agents are selected to provide molecular recognition via the Watson Crick base pairing to the target RNA sequence to be cleaved.(FR) L'invention se rapporte à l'hydrolyse sélectionnée dirigée par séquences qui est effectuée sur des ARN dans des conditions physiologiquement pertinentes grâce à l'utilisation, comme agents d'hydrolyse, de conjugués comprenant des complexes métalliques liés par covalence à des oligodésoxynucléotides. Les parties oligodésoxynucléotides des agents sont sélectionnées de façon à assurer une reconnaissance moléculaire par l'intermédiaire de l'accouplement des bases Watson Cryck à la séquence d'ARN cible devant faire l'objet de l'hydrolyse. Un procédé est prévu pour déterminer l'efficacité, dans l'hydrolyse des ARN, des métaux et des ligands utilisés pour former les complexes métalliques utiles. L'invention décrit également le clivage sélectionné dirigé par séquences qui est effectué sur des ARN grâce à l'utilisation, comme agents de clivage, de conjugués comprenant deux groupes imidazole ou davantage liés par covalence à des oligodésoxynucléotides et de combinaisons de conjugués comprenant un plusieurs groupes imidazole liés par covalence à deux oligodésoxynucléotides ou davantage. Les parties oligodésoxynucléotides de ces agents sont sélectionnées pour assurer une reconnaissance moléculaire par l'intermédiaire de l'accouplement des bases Watson Crick à la séquence d'ARN cible devant faire l'objet du clivage.
Toward Chemical Ribonucleases. 2. Synthesis and Characterization of Nucleoside-Bipyridine Conjugates. Hydrolytic Cleavage of RNA by Their Copper(II) Complexes
As part of our program to develop chemicalribonucleases that cleave RNA by phosphodiester hydrolysis, a systematic study of covalently linked nucleoside-2,2'-bipyridine (bpy) conjugates is described