1-((3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)sulfonyl)pyrrolidine | 1509932-05-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)sulfonyl)pyrrolidine
• 英文别名: 1-((3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)sulfonyl)pyrrolidine；1-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]sulfonylpyrrolidine
• CAS: 1509932-05-1
• 化学式: C₁₆H₂₄BNO₄S
• 分子量: 337.248
• InChiKey: KSYYYRXOMWSFOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)sulfonyl)pyrrolidine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性 PRMT4 抑制剂的合理设计和合成：开发癌症治疗的新化学型**

  摘要：

  蛋白质精氨酸N-甲基转移酶 4 (PRMT4) 不对称地二甲基化组蛋白 H3 和非组蛋白的精氨酸残基。PRMT4 在几种癌症中的过度表达激发了人们对发现抑制剂作为生物工具和潜在的治疗方法的兴趣。尽管已经报道了几种 PRMT4 抑制剂，但大多数对甲基转移酶 PRMT 家族的其他成员表现出较差的选择性。在此，我们报告了一类新的含丙氨酸 3-芳基吲哚作为有效和选择性 PRMT4 抑制剂的基于结构的设计，并描述了此类化合物的关键构效关系。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100018
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium acetate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-((3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)sulfonyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  选择性 PRMT4 抑制剂的合理设计和合成：开发癌症治疗的新化学型**

  摘要：

  蛋白质精氨酸N-甲基转移酶 4 (PRMT4) 不对称地二甲基化组蛋白 H3 和非组蛋白的精氨酸残基。PRMT4 在几种癌症中的过度表达激发了人们对发现抑制剂作为生物工具和潜在的治疗方法的兴趣。尽管已经报道了几种 PRMT4 抑制剂，但大多数对甲基转移酶 PRMT 家族的其他成员表现出较差的选择性。在此，我们报告了一类新的含丙氨酸 3-芳基吲哚作为有效和选择性 PRMT4 抑制剂的基于结构的设计，并描述了此类化合物的关键构效关系。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100018

文献信息

• Identification, Characterization, and Optimization of 2,8-Disubstituted-1,5-naphthyridines as Novel <i>Plasmodium falciparum</i> Phosphatidylinositol-4-kinase Inhibitors with in Vivo Efficacy in a Humanized Mouse Model of Malaria
  作者：Nishanth Kandepedu、Diego Gonzàlez Cabrera、Srinivas Eedubilli、Dale Taylor、Christel Brunschwig、Liezl Gibhard、Mathew Njoroge、Nina Lawrence、Tanya Paquet、Charles J. Eyermann、Thomas Spangenberg、Gregory S. Basarab、Leslie J. Street、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00648

  日期：2018.7.12

  A novel 2,8-disubstituted-1,5-naphthyridine hit compound stemming from the open access Medicines for Malaria Venture Pathogen Box formed a basis for a hit-to-lead medicinal chemistry program. Structure-activity relationship investigations resulted in compounds with potent antiplasmodial activity against both chloroquine sensitive (NF54) and multidrug resistant (K1) strains of the human malaria parasite Plasmodium falciparum. In the humanized P. falciparum mouse efficacy model, one of the frontrunner compounds showed in vivo efficacy at an oral dose of 4 X 50 mg.g(-1). In vitro mode-of-action studies revealed Plasmodium falciparum phosphatidylinositol-4-kinase as the target.