N-(3-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl)acrylamide | 1401731-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[3-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl]prop-2-enamide；N-[3-(3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1401731-95-0
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O
• 分子量: 278.313
• InChiKey: AEITYNUEOJWEIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 3-丙烯酰胺基苯硼酸 、 disodium;carbonate 、 N-(3-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl)acrylamide 在 氮气 、 silica gel 、 正己烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以hexane to afford Compound 20的产率得到N-(3-(3-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines as ITK and JAK inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式I所描述的化合物及其盐、它们的合成以及它们作为ITK和JAK3抑制剂的用途，包括这些化合物和使用这些化合物治疗各种疾病和/或障碍的方法，如自身免疫、炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、银屑病性关节炎、牛皮癣、克罗恩病、代谢和癌症疾病等与异常细胞生长有关的疾病。本发明还提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物的方法和制备本发明化合物的过程。

  公开号：

  US09206188B2
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-5-硝基-1H-吡唑[3,4B]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium on activated charcoal 、 copper(I) bromide 氢溴酸 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 N-(3-(3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 5-(PYRAZIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE AND PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] 5-(PYRAZIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE ET DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  公开号：

  WO2012135631A8

文献信息

• 3,5-(Un)substituted-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine and 5H- pyrrolo[2,3-b]pyrazine dual ITK and JAK3 Kinase Inhibitors
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20140315909A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to compounds described by Formula I: salts thereof, their synthesis, and their use as ITK and JAK3 inhibitors including such compounds and methods of using said compounds in the treatment of various diseases and or disorders such disease associated with abnormal cell growth such as autoimmune, inflammation, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, atherosclerosis, ulcerative colitis, psoriatic arthritis, psoriasis, Crohn's, metabolic and cancer diseases. The present invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions and processes for preparing the compounds of the invention.

  本发明涉及由式I描述的化合物： 其盐，它们的合成，以及它们作为ITK和JAK3抑制剂的用途，包括这些化合物以及使用这些化合物治疗各种疾病和/或疾病的方法，这些疾病与异常细胞生长有关，如自身免疫、炎症、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、银屑病性关节炎、银屑病、克罗恩病、代谢和癌症疾病。本发明还提供包括本发明化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物的方法和制备本发明化合物的方法。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT P53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS POUR LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262596A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促进了癌症的发展和进展。本公开描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开的化合物可以结合突变的p53，并恢复p53突变体结合DNA和激活与肿瘤抑制有关的下游效应子的能力。公开的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• SUBSTITUTED 5-(PYRAZIN-2-YL)-1H-PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE AND PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US20140309211A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine, 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine and pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives according to formula I, II and VII, and methods for making same, which are inhibitors of constitutively activated Tyrosine Kinase-Like (TKL), CMGC protein kinases family members and can be useful in the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down's Syndrome, Huntington's disease, other neurodegenerative and central nervous system disorders, cancer, metabolic disorders and inflammatory diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions including the compounds and methods of inhibiting wild type and/or mutated protein kinase activities of these families and the treatment of disorders associated therewith using compounds and pharmaceutical compositions including the compounds.

  本发明涉及按照公式I、II和VII替代的5-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶、5-(吡嗪-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，以及制备它们的方法。这些衍生物是组成激活的酪氨酸激酶样（TKL）、CMGC蛋白激酶家族成员的抑制剂，可用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、唐氏综合症、亨廷顿病、其他神经退行性和中枢神经系统疾病、癌症、代谢性疾病和炎症性疾病。本发明还公开了包括这些化合物的制药组合物和抑制这些家族的野生型和/或突变蛋白激酶活性的方法，以及使用包括这些化合物的化合物和制药组合物治疗相关疾病的方法。
• Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo [3, 4-B] pyridine and pyrazolo [3, 4-B] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
  申请人：Vankayalapati Hariprasad

  公开号：US08791112B2

  公开（公告）日：2014-07-29

  Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine, 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine and pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives according to formula I, II and VII, and methods for making same, which are inhibitors of constitutively activated Tyrosine Kinase-Like (TKL), CMGC protein kinases family members and can be useful in the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down's Syndrome, Huntington's disease, other neurodegenerative and central nervous system disorders, cancer, metabolic disorders and inflammatory diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions including the compounds and methods of inhibiting wild type and/or mutated protein kinase activities of these families and the treatment of disorders associated therewith using compounds and pharmaceutical compositions including the compounds.

  本发明涉及根据式I，II和VII制备的5-（吡嗪-2-基）-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，5-（吡嗪-2-基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物，以及制备它们的方法，这些衍生物是构成性激活的酪氨酸激酶样（TKL）CMGC蛋白激酶家族成员的抑制剂，可用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、唐氏综合症、亨廷顿病、其他神经退行性和中枢神经系统疾病、癌症、代谢性疾病和炎症性疾病。本发明还公开了包括这些化合物的药物组合物和抑制这些家族的野生型和/或突变蛋白激酶活性的方法以及使用包括这些化合物的化合物和药物组合物治疗相关疾病的方法。
• Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo [3, 4-b] pyridine and pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
  申请人：Arrien Pharmaceuticals LLC

  公开号：US09187473B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine, 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine and pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives according to formula I, II and VII, and methods for making same, which are inhibitors of constitutively activated Tyrosine Kinase-Like (TKL), CMGC protein kinases family members and can be useful in the treatment of Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Down's Syndrome, Huntington's disease, other neurodegenerative and central nervous system disorders, cancer, metabolic disorders and inflammatory diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions including the compounds and methods of inhibiting wild type and/or mutated protein kinase activities of these families and the treatment of disorders associated therewith using compounds and pharmaceutical compositions including the compounds.

  本发明提供了根据式I、II和VII制备的5-(吡嗪-2-基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶、5-(吡嗪-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物的替代物，以及制备这些替代物的方法。这些替代物是组成激活的酪氨酸激酶样（TKL）CMGC蛋白激酶家族成员的抑制剂，可用于治疗帕金森病、阿尔茨海默病、唐氏综合症、亨廷顿病、其他神经退行性和中枢神经系统疾病、癌症、代谢性疾病和炎症性疾病。本发明还揭示了包括这些化合物的药物组合物和通过使用这些化合物和药物组合物来抑制这些家族的野生型和/或突变蛋白激酶活性的方法以及使用这些化合物和药物组合物来治疗与其相关的疾病的方法。