N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide | 943062-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: N-benzyl-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide
• CAS: 943062-05-3
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 278.31
• InChiKey: XPTSXSCBRKJJJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙烷 、 N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以91%的产率得到N-benzyl-1-ethyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-苄基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺N-乙基化反应的区域选择性研究

  摘要：

  4-氧代喹啉是一类在药物化学中非常重要的有机物质，因为它们具有生物和合成的多功能性。N -1-烷基化-4-氧代喹啉衍生物具有不同的药理活性，例如抗菌和抗病毒。与 4-氧代喹啉核心的 C-3 碳相连的甲酰胺单元的存在与多种生物活性有关。实验上， N-苄基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺的N-乙基化反应以区域选择性方式发生在氧代喹啉基团的氮上。在这项工作中，我们采用DFT方法研究了N -benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide的区域选择性乙基化反应，评估其酸/碱行为和可能的反应路径。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.35
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺 在 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  环的断裂和制造：一种制备 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺和昂贵药物 Ivacaftor 的方法

  摘要：

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501048

文献信息

• Antiviral Activity of 4-Oxoquinoline-3 - Carboxamide Derivatives against Bovine Herpesvirus Type 5
  作者：Ana Maria V Pinto、José Paulo G Leite、Robson SS Marinho、Luana da SM Forezi、Pedro N Batalha、Fernanda da CS Boechat、Anna C Cunha、David O Silva、Ivson L Gama、Letícia V Faro、Maria CBV de Souza、Izabel Christina P Paixão

  DOI：10.3851/imp3329

  日期：2020.1

  Bovine herpesvirus type 5 is an important agent of meningoencephalitis in cattle and has been identified in outbreaks of bovine neurological disease in several Brazilian states. In recent years, oxoquinoline derivatives have become an important focus in antiviral drug research.

  The cytotoxicity and anti BoHV-5RJ42/01 activity of a set of synthetic 4-oxoquinoline derivatives 4a-k were assayed on Madin–Darby Bovine Kidney cell and antiviral activity by plaque reduction assay. Results: The most promising substance (4h) exhibited CC₅₀and EC₅₀values of 1,239 μM ±5.5 and 6.0 μM ±1.5, respectively, with an SI =206. Two other compounds 4j (CC₅₀= 35 μM ±2 and EC₅₀= 24 μM ±7.0) and 4k (CC₅₀= 55 μM ±2 and EC₅₀= 24 μM ±5.1) presented similar inhibitory profile and selectivity indexes of 1.4 and 2.9, respectively. The results of the time-of-addition studies revealed expressive reduction of virus production (≥80%) in different stages of virus replication cycle except for compound 4h that slightly inhibited virus yield in the first 2 h post infection, but it showed expressive virus inhibition after this time.

  All three compounds slightly interact with the virus on the virucidal assay and they are not able to block virus attachment and penetration. Antiviral effect of oxoquinoline 4h was more prominent than acyclovir which leads us to suggest compound 4h as a promising molecule for further anti-BoHV-5 drug design.

  背景牛疱疹病毒 5 型是牛脑膜脑炎的重要病原体，已在巴西多个州爆发的牛神经系统疾病中被发现。近年来，氧化喹啉衍生物已成为抗病毒药物研究的一个重点。方法在麦丁达比牛肾细胞上检测了一组合成的 4-oxoquinoline 衍生物 4a-k 的细胞毒性和抗 BoHV-5RJ42/01 活性，并通过斑块还原试验检测了其抗病毒活性。结果：最有希望的物质（4h）的 CC50 和 EC50 值分别为 1,239 μM ±5.5 和 6.0 μM ±1.5，SI =206。另外两种化合物 4j（CC50= 35 μM ±2，EC50= 24 μM ±7.0）和 4k（CC50= 55 μM ±2，EC50= 24 μM ±5.1）具有相似的抑制作用，选择性指数分别为 1.4 和 2.9。添加时间的研究结果表明，在病毒复制周期的不同阶段，除了化合物 4h 在感染后的前 2 h 稍微抑制了病毒产量外，其他化合物都明显减少了病毒产量（≥80%）。氧化喹啉 4h 的抗病毒效果比阿昔洛韦更突出，因此我们建议将化合物 4h 作为进一步设计抗 BoHV-5 药物的理想分子。
• 4-oxoquinoline-3-carboxamide acyclonucleoside phosphonates hybrids: Human MCF-7 breast cancer cell death induction by oxidative stress-promoting and in silico ADMET studies
  作者：Thayná R. Machado、Letícia V. Faro、Angélica L.do Nascimento Mello、David de O. Silva、Bárbara de A. Abrahim-Vieira、Carlos R. Rodrigues、Rita Hemanuelle S. Silva、Claudio S.Viana Junior、Mauro Sola-Penna、Fernanda da C.S. Boechat、Marcos C. de Souza、Patricia Zancan、Maria Cecília B.V. de Souza、Alessandra M.T. de Souza

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134542

  日期：2023.3
• SUBSTITUTED 4-OXO-QUINOLINE-3-CARBOXAMIDES: GABA BRAIN RECEPTOR LIGANDS
  申请人：NEUROGEN CORPORATION

  公开号：EP1177177B1

  公开（公告）日：2005-02-23
• Breaking and Making of Rings: A Method for the Preparation of 4-Quinolone-3-carb­oxylic Acid Amides and the Expensive Drug Ivacaftor
  作者：N. Vasudevan、Gorakhnath R. Jachak、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1002/ejoc.201501048

  日期：2015.12

  and convenient method to access 4-quinolone-3-carboxylic acid amides from indole-3-acetic acid amides through one-pot oxidative cleavage of the indole ring followed by condensation (Witkop–Winterfeldt type oxidation) was explored. The scope of the method was confirmed with more than 20 examples and was successfully applied to the synthesis of the drug Ivacaftor, the most expensive drug on the market

  探索了一种通过吲哚环的一锅氧化裂解然后缩合（Witkop-Winterfeldt 型氧化）从吲哚-3-乙酸酰胺中获得 4-喹诺酮-3-羧酸酰胺的简单方便的方法。该方法的适用范围得到了 20 多个实例的证实，并成功应用于市场上最昂贵的药物 Ivacaftor 的合成。
• Study on the regioselectivity of the N-ethylation reaction of <i>N</i>-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  作者：Pedro N Batalha、Luana da S M Forezi、Maria Clara R Freitas、Nathalia M de C Tolentino、Ednilsom Orestes、José Walkimar de M Carneiro、Fernanda da C S Boechat、Maria Cecília B V de Souza

  DOI：10.3762/bjoc.15.35

  日期：——

  Experimentally, the N-ethylation reaction of N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide occurs at the nitrogen of the oxoquinoline group, in a regiosselective way. In this work, we employed DFT methods to investigate the regiosselective ethylation reaction of N-benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide, evaluating its acid/base behavior and possible reaction paths.

  4-氧代喹啉是一类在药物化学中非常重要的有机物质，因为它们具有生物和合成的多功能性。N -1-烷基化-4-氧代喹啉衍生物具有不同的药理活性，例如抗菌和抗病毒。与 4-氧代喹啉核心的 C-3 碳相连的甲酰胺单元的存在与多种生物活性有关。实验上， N-苄基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺的N-乙基化反应以区域选择性方式发生在氧代喹啉基团的氮上。在这项工作中，我们采用DFT方法研究了N -benzyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide的区域选择性乙基化反应，评估其酸/碱行为和可能的反应路径。