环氯茚酸 | 34148-01-1

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 环氯茚酸
• 中文别名: 氯茚满酸；6-氯-5-环己基-1-茚羧酸
• 英文名称: clidanac
• 英文别名: 6-Chlor-5-cyclohexylindan-1-carbonsaeure；(+/-)-6-Chlor-5-cyclohexyl-1-indancarbonsaeure；6-chloro-5-cyclohexylindan-1-carboxylic acid；6-chloro-5-cyclohexyl-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylic acid
• CAS: 34148-01-1
• 化学式: C₁₆H₁₉ClO₂
• 分子量: 278.779
• InChiKey: OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.8°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0855 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

制备方法与用途

环氯茚酸概述

环氯茚酸，又名氯环茚酸、克力丹酸，化学名称为6-氯-5-环乙基-1-茚满羧酸。该药物于1981年首次在国际上上市，具有解热、镇痛、抗炎、抗利尿及致消化道溃疡等多种药理作用。主要用于治疗变形关节病、肩关节周炎、颈肩腕综合症、腰痛等患者的镇痛和消炎，以及恶性肿瘤患者的退热。

理化性质

环氯茚酸的沸点为424.4°C，折射率为1.587，闪点为210.5°C，密度为1.244 g/cm³。其结构式如下所示：

药效学

研究表明，与双氯灭酸钠和消炎痛相比，该药物在抗炎和镇痛作用方面具有相等或更优的效果，并且解热效果更为显著。此外，它比消炎痛更强地抑制前列腺素的生物合成。

药动学

口服15 mg剂量后8小时达到最高血药浓度1.17 μg/ml，在接下来的24小时内逐渐降低至一半。血浆中未检出代谢产物，24小时内有32%的药物及其代谢物通过尿液排出体外。

用途

环氯茚酸适用于治疗变形关节病、肩关节周炎、颈肩腕综合症、腰痛等患者的镇痛和消炎，并且可用于恶性肿瘤患者的退热。

不良反应

• 浮肿：出现时需停药并给予利尿剂。
• 肾脏：偶见血尿素氮增加及蛋白尿，必要时停药。
• 肝脏：偶见SGOT、SGPT升高，应立即停药。
• 血液系统：白细胞或红细胞计数减少和鼻衄需停药。
• 皮肤：皮疹、瘙痒需停药。
• 消化道：偶见消化性溃疡、胃肠道出血（罕见胃穿孔），出现时停药。其他症状包括腹痛、嗳气、呕吐等。
• 神经系统：偶见嗜睡。
• 其他：倦怠感、耳鸣、心悸。

注意事项

1. 禁用于消化性溃疡患者、肾脏病患者、严重肝脏病患者、严重血液异常患者及对本品过敏者，孕妇和哺乳期妇女也禁用。
2. 慎用于有消化性溃疡史、肾脏病史、肝脏病史、血液异常史或过敏史的患者以及支气管哮喘患者。老年及小儿用药需特别注意副作用，限用最小剂量。
3. 由于易引起浮肿，在使用前应对消化道进行问诊和X线检查，并在长期使用时定期监测尿液、血液和肝功能等指标，如出现异常应减量或停药。

以上信息由Chemicalbook的丁红编辑整理（2015-11-16）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环氯茚酸 生成
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗炎药。三，1-取代的6-氯-5-环己基茚满作为6-氯-5-环己基丹丹-1-羧酸（TAI-284）的相关化合物的合成。

  摘要：

  一些 1-取代的 6-氯-5-环己基茚满：6-氯-5-环己基-1-羟甲基碳基茚满(5)、1-乙酰基-6-氯-5-环己基-1-茚满醇(10)、5-[(6-氯-5-环己基茚满)-1-基]四氮唑(13)和 6-氯-5-环己基-1-甲基茚满-1-羧酸(14)、制备了 6-氯-5-环己基茚满-1-羧酸（TAI-284）（1）的相关化合物，TAI-284 是一种有效的非甾体抗炎剂。在这项工作中，发现了一种有趣的重排反应，即通过乙酸处理，从 5 的乙酸酯 (4) 到 3-乙酰基-5-氯-6-环己基茚 (6)，并提出了这一反应的机理。

  DOI：

  10.1248/cpb.22.537
• 作为产物：
  描述：

  (3-chloro-4-cyclohexyl-phenyl)-succinic acid anhydride 在 盐酸 、 三氯化铝 、 汞 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 环氯茚酸
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗炎药。二。6-氯-5-环己丹丹-1-羧酸（TAI-284）和相关的5-取代的茚满-1-羧酸的合成及构效关系。

  摘要：

  为评估抗炎作用，制备了 6-氯-5-环己基茚满-1-羧酸（TAI-284）和相关的 5-取代茚满-1-羧酸。其中，TAI-284 的活性最强，与吲哚美辛相当。用异丁基或异丙基等其他烷基取代 C-5 位的环己基，或去除 C-6 位的氯原子，都会大大降低其活性。用奎宁对 TAI-284 进行了解析，发现其抗炎活性实际上存在于右旋异构体中。

  DOI：

  10.1248/cpb.22.529

文献信息

• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as Modulators of Chemokine Receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20070149532A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention is directed to compounds of Formula I: I which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及化合物I的化合物：I，这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
  申请人：——

  公开号：US20020010127A1

  公开（公告）日：2002-01-24

  Controlled-release dosage forms containing an opioid agonist; an opioid antagonist; and a controlled release material release during a dosing interval an analgesic or sub-analgesic amount of the opioid agonist along with an amount of said opioid antagonist effective to attenuate a side effect of said opioid agonist. The dosage form provides analgesia for at least about 8 hours when administered to human patients. In other embodiments, the dose of antagonist released during the dosing interval enhances the analgesic potency of the opioid agonist.

  含有阿片激动剂、阿片拮抗剂和受控释放材料的控释剂型，其在给药间隔期间释放阿片激动剂的镇痛或亚镇痛量以及足以减轻所述阿片激动剂的副作用的阿片拮抗剂的量。当给予人类患者时，该剂型提供至少约8小时的镇痛作用。在其他实施例中，给药间隔期释放的拮抗剂剂量增强了阿片激动剂的镇痛效力。