2-benzyloxazole-4-carboxylic acid | 53697-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-benzyloxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-benzyl-4-carboxyoxazole；2-benzyl-oxazole-4-carboxylic acid；2-Benzyl-oxazol-4-carbonsaeure；2-benzyl-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 53697-48-6
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: VAYBOSNJNOVYKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-153 °C
• 沸点：
  134-137 °C(Press: 0.5 Torr)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyloxazole-4-carboxylic acid 在 Pd-BaSO₄ 、 氯化亚砜 、 氯仿 、 xylene 作用下， 生成 2-benzyl-oxazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Cornforth et al., Journal of the Chemical Society, 1949, p. 1549,1551

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-((ethoxycarbonyl)methyl)phenylacetimidoyl ethyl ether 在 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醚 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 2-benzyloxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  二杂芳基甲烷。5.（1）被1,3-偶氮取代的碳负离子的EZ异构体：（13）C和（15）N pi电荷/位移关系作为映射电荷和对杂环的电子吸收能力进行排名的来源。

  摘要：

  先前提出的pi电荷/位移关系已应用于2-苄唑（噻唑，恶唑和咪唑），其相应的苯并稠合类似物和bis（2-）的碳负离子的（13）C和（15）N位移偶氮基）甲烷（上述的偶氮基）。以此方式，可以根据电荷需求c（X）对这些杂环的pi吸电子能力进行排序，该电荷需求表示通过环撤出（离域）的pi负电荷的分数。结果表明，c（thiaz）> c（oxaz）> c（imidaz）; 此外，在使负电荷离域方面，苯并唑比单环体系更有效。到目前为止，咪唑的电荷需求c（X）在杂芳族化合物中是最小的，甚至小于苯环的电荷需求。作为结果，2-苄基-N-甲基咪唑阴离子中的负电荷主要从碳负离子碳转移到苯基而不是咪唑基残基。连接碳负离子和ipso苯环碳原子的键的高双键特征导致苯环的间位和间位以及邻位和邻位和邻位的室温（13）C位移各向异性。在所有其他情况下，室温下在碳负离子碳与杂环的2位之间观察到旋转受阻。双（杂芳基）甲基碳负离子

  DOI：

  10.1021/jo951884l

文献信息

• [EN] PYRIDINONE- AND PYRIDAZINONE-BASED COMPOUNDS AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRIDINONE ET DE PYRIDAZINONE ET UTILISATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES
  申请人：HLA TIMOTHY

  公开号：WO2019173790A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The various examples presented herein are directed to compounds of the formula A-L1-Het1-L2-Cy1 or a pharmaceutical acceptable salt, polymorph, prodrug, solvate or clathrate thereof, wherein: A is cycloalkyl, aryl, arylalkyl or heterocyclyl; Het1 is heterocyclyl containing at least two heteroatoms; Cy1 is a heterocyclyl; L1 is a bond, alkyl, alkenyl or alkynyl linker; L2 is an acyl or alkyl linker; and A and Cy1 are different. The compounds are useful in the treatment of fibrotic diseases, abnormal vascular leak and pathological angiogenesis.

  本文提供的各种示例涉及到以下公式的化合物A-L1-Het1-L2-Cy1或其药用可接受的盐、多型体、前药、溶剂合物或包合物，其中：A为环烷基、芳基、芳基烷基或杂环烷基；Het1为含有至少两个杂原子的杂环烷基；Cy1为杂环烷基；L1为键、烷基、烯基或炔基连接物；L2为酰基或烷基连接物；A和Cy1不同。这些化合物在治疗纤维化疾病、异常血管渗漏和病理性血管生成方面具有用途。
• Pyridin-3-ols
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US04168379A1

  公开（公告）日：1979-09-18

  New pyridin-3-ols and their N-oxides and acid addition salts, which are useful as intermediates, especially for the preparation of pharmacologically active compounds, and their preparation.

  新的吡啶-3-醇及其N-氧化物和酸加成盐，可用作中间体，特别是用于制备药理活性化合物，以及它们的制备方法。
• THIAZOLES AND OXAZOLES USEFUL AS MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：Miller Mark T.

  公开号：US20090018140A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜调节器（“CFTR”），以及它们的组成物和使用它们的方法。本发明还涉及使用这样的调节剂治疗ABC转运体介导的疾病的方法。
• Thiazoles and Oxazoles Useful as Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
  申请人：Miller Mark Thomas

  公开号：US20110144123A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  The present invention relates to modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (“CFTR”), compositions thereof, and methods therewith. The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using such modulators.

  本发明涉及ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜调节器（“CFTR”），以及其组合物和使用它们的方法。本发明还涉及使用这些调节剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Philip A. Harris、Scott B. Berger、Jae U. Jeong、Rakesh Nagilla、Deepak Bandyopadhyay、Nino Campobasso、Carol A. Capriotti、Julie A. Cox、Lauren Dare、Xiaoyang Dong、Patrick M. Eidam、Joshua N. Finger、Sandra J. Hoffman、James Kang、Viera Kasparcova、Bryan W. King、Ruth Lehr、Yunfeng Lan、Lara K. Leister、John D. Lich、Thomas T. MacDonald、Nathan A. Miller、Michael T. Ouellette、Christina S. Pao、Attiq Rahman、Michael A. Reilly、Alan R. Rendina、Elizabeth J. Rivera、Michelle C. Schaeffer、Clark A. Sehon、Robert R. Singhaus、Helen H. Sun、Barbara A. Swift、Rachel D. Totoritis、Anna Vossenkämper、Paris Ward、David D. Wisnoski、Daohua Zhang、Robert W. Marquis、Peter J. Gough、John Bertin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01751

  日期：2017.2.23

  RIP1 regulates necroptosis and inflammation and may play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases. Small-molecule inhibitors of RIP1 kinase that are suitable for advancement into the clinic have yet to be described. Herein, we report our lead optimization of a benzoxazepinone hit from a DNA-encoded library and the discovery and profile of clinical candidate GSK2982772 (compound 5), currently in phase 2a clinical studies for psoriasis, rheumatoid arthritis, and ulcerative colitis. Compound 5 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking many TNF-dependent cellular responses. Highlighting, its potential as a novel anti-inflammatory agent, the inhibitor was also able to reduce spontaneous production of cytokines from human ulcerative colitis explants. The highly favorable physicochemical and ADMET properties of 5, combined with high potency, led to a predicted low oral dose in humans.