2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine | 591227-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine
• 英文别名: 2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-ylamine
• CAS: 591227-12-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄
• 分子量: 210.238
• InChiKey: HFVSHOVBIODWDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine 在 甲醇 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-methyl-2H-pyrazole-3,4-dicarboxylic acid 4-methylamide 3-[(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrimidin-7-yl)-amide]
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新型咪唑并嘧啶衍生物，其中R1、R2和R8如说明书和权利要求中所定义，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A，可用作药物。

  公开号：

  US20110237564A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基嘧啶 、 2-溴苯乙酮 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以93%的产率得到2-phenylimidazo[1,2-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  正电子发射断层显像技术鉴定三种新型放射性示踪剂，用于在阿尔茨海默氏病中对聚集的Tau成像

  摘要：

  tau和β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的聚集体构成了阿尔茨海默氏病的组织病理学标志，是新型疗法以及用于体内诊断的生物标志物的重要靶标。近年来，人们对新型PET示踪剂的发现和开发投入了大量精力，以描绘人脑中tau聚集体的图像。获得选择性PET示踪剂以成像和定量tau聚集体的方法代表了一种独特的工具，可支持针对tau病理形式的任何新型治疗剂的开发。本文所述研究的目的是鉴定这种新颖的放射性示踪剂。这项工作的结果是，我们发现了三种新颖的PET示踪剂（2-（4- [ 11 [ C]甲氧基苯基]咪唑并[1,2- a ]吡啶7-胺7]（[ 11 C] RO6924963），N- [ 11 C]甲基-2-（3-甲基苯基）咪唑并[1,2- a ]嘧啶-7-胺8（[ 11 C] RO6931643）和[ 18 F]对tau神经原纤维缠结具有高亲和力的2-（6-氟吡啶-3--3-基）吡咯并[2,3- b：4,5- c

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00632

文献信息

• [EN] N-(IMIDAZOPYRIMIDIN-7-YL)-HETEROARYLAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10A INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZOPYRIMIDIN-7-YL)-HÉTÉROARYLAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE PDE10A
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011117264A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention is concerned with novel imidazopyrimidine derivatives of formula (I) wherein R1, R2 and R8 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDEIOA and used as medicaments.

  本发明涉及通式(I)的新型咪唑并嘧啶衍生物，其中R1、R2和R8如说明书和权利要求中所定义，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDEIOA并可用作药物。
• Monohydrazone Based G-Quadruplex Selective Ligands Induce DNA Damage and Genome Instability in Human Cancer Cells
  作者：Jussara Amato、Giulia Miglietta、Rita Morigi、Nunzia Iaccarino、Alessandra Locatelli、Alberto Leoni、Ettore Novellino、Bruno Pagano、Giovanni Capranico、Antonio Randazzo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01866

  日期：2020.3.26

  Targeting G-quadruplex structures is currently viewed as a promising anticancer strategy. Searching for potent and selective G-quadruplex binders, here we describe a small series of new monohydrazone derivatives designed as analogues of a lead which was proved to stabilize G-quadruplex structures and increase R loop levels in human cancer cells. To investigate the G-quadruplex binding properties of

  目前，靶向G-四链体结构是一种有前途的抗癌策略。为了寻找有效的和选择性的G-四链体结合剂，我们在此描述了一系列新的一hydr衍生物，它们被设计为铅的类似物，被证明可以稳定G-四链体结构并增加人类癌细胞中的R环水平。在体外研究新分子的G-四链体结合特性使用端粒和癌基因启动子G-四链体形成序列进行了生物物理研究。获得的结果可以鉴定出高度选择性的G-四链体配体，该配体在人类癌细胞中进行研究后证明能够稳定G-四链体和R环，并显示出与形成微核有关的有效的细胞杀伤活性，基因组不稳定的明显迹象。
• Toward the Development of Specific G-Quadruplex Binders: Synthesis, Biophysical, and Biological Studies of New Hydrazone Derivatives
  作者：Jussara Amato、Rita Morigi、Bruno Pagano、Alessia Pagano、Stephan Ohnmacht、Alessio De Magis、Yee-Peng Tiang、Giovanni Capranico、Alessandra Locatelli、Alessandra Graziadio、Alberto Leoni、Mirella Rambaldi、Ettore Novellino、Stephen Neidle、Antonio Randazzo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00129

  日期：2016.6.23

  G-Quadruplex-binding compounds are currently perceived as possible anticancer therapeutics. Here, starting from a promising lead, a small series of novel hydrazone-based compounds were synthesized and evaluated as G-quadruplex binders. The in vitro G-quadruplex-binding properties of the synthesized compounds were investigated employing both human telomeric and oncogene promoter G-quadruplexes with

  G-四链体结合化合物目前被认为是可能的抗癌治疗剂。在这里，从有前途的铅开始，合成了少量的新型基化合物，并作为G-四链体粘合剂进行了评估。以具有不同折叠拓扑结构的人端粒和癌基因启动子G-四链体为靶，研究了合成化合物的体外G-四链体结合特性。本研究导致了对有效的G-四链体稳定剂的鉴定，该稳定剂对双链体DNA具有高选择性，并且优先选择一种G-四链体拓扑结构。在它们之中，已显示出选定的衍生物在癌细胞的核中捕获G-四链体结构。有趣的是，这种行为与人骨肉瘤和结肠癌细胞中有效的细胞毒活性有关。
• Imidazopyrimidine derivatives
  申请人：Alvarez Sanchez Ruben

  公开号：US08410117B2

  公开（公告）日：2013-04-02

  The invention is concerned with novel imidazopyrimidine derivatives of formula (I) wherein R1, R2 and R8 are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used as pharmaceuticals.

  本发明涉及一种新型咪唑嘧啶衍生物，其化学式为(I)，其中R1、R2和R8如说明书和权利要求中所定义，以及其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。
• Balancing Affinity, Selectivity, and Cytotoxicity of Hydrazone-Based G-Quadruplex Ligands for Activation of Interferon β Genes in Cancer Cells
  作者：Simona Marzano、Giulia Miglietta、Rita Morigi、Jessica Marinello、Andrea Arleo、Monica Procacci、Alessandra Locatelli、Alberto Leoni、Bruno Pagano、Antonio Randazzo、Jussara Amato、Giovanni Capranico

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00772

  日期：2022.9.22

  G-quadruplex (G4) ligands are investigated to discover new anticancer drugs with increased cell-killing potency. These ligands can induce genome instability and activate innate immune genes at non-cytotoxic doses, opening the discovery of cytostatic immune-stimulating ligands. However, the interplay of G4 affinity/selectivity with cytotoxicity and immune gene activation is not well-understood. We investigated

  研究 G-四链体 (G4) 配体以发现具有增强细胞杀伤效力的新抗癌药物。这些配体可以诱导基因组不稳定性并以非细胞毒性剂量激活先天免疫基因，从而开启细胞抑制性免疫刺激配体的发现。然而，G4 亲和力/选择性与细胞毒性和免疫基因激活的相互作用尚不清楚。我们研究了一系列密切相关的腙衍生物，以确定免疫刺​​激活性的分子基础。尽管它们彼此密切相关，但这些衍生物在 G4 亲和力、细胞毒性、基因组不稳定性和免疫基因激活方面存在差异。我们的研究结果表明，配体的 G4 亲和力是免疫基因激活的关键特征，而高细胞毒效力会干扰它。G4稳定的平衡与细胞毒性相比，可以确定癌细胞中免疫基因激活的水平。因此，我们提出了一种基于低细胞杀伤效力和高免疫刺激的新原理，以发现有效的抗癌 G4 配体。