methyl 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetate | 123705-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetate
• 英文别名: Methyl (4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)acetate；methyl 2-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)acetate
• CAS: 123705-52-2
• 化学式: C₁₈H₁₅NO₃
• 分子量: 293.322
• InChiKey: UOZJXXIACLBFDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-99 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  410.6±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetate 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到methyl (4,5-diphenyloxazol-2-yl)diazoacetate
  参考文献：
  名称：

  杂芳基重氮乙酸酯的催化不对称环丙烷化。

  摘要：

  Rh（2）（S-DOSP）（4）在苯乙烯存在下催化杂芳基重氮乙酸酯的分解导致高度非对映选择性和对映选择性环丙烷化。含有富电子和电子不足的杂环（例如噻吩，呋喃，吡啶，吲哚，恶唑，异恶唑和苯并恶唑）的杂芳基重氮乙酸酯在该化学中是有效的。这些研究拓宽了同时具有吸电子基团和给电子基团的重氮化合物的范围，这些重氮化合物经历高度非对映选择性的环丙烷化。

  DOI：

  10.1021/jo015617t
• 作为产物：
  描述：

  在 oxone 、 三氟甲磺酸 、 碘 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 methyl 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  通过顺序硼化、1,2-迁移和 Oxone 氧化对末端炔烃进行 1,1-氧碳酸化

  摘要：

  炔烃是容易获得的多功能合成中间体，但其 1,1-氧代官能化仍然具有挑战性。在此，我们报道了末端炔烃的 1,1-氧碳酸化，通过顺序硼化、1,2-碳迁移和 Oxone 作为质子源和氧化剂的氧化来构建酮。广泛的官能团、放大合成和多样化的产品转化展示了这种转化的合成潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00738

文献信息

• Nonprostanoid prostacyclin mimetics. 4. Derivatives of 2-[3-[2-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)ethyl]phenoxy]acetic acid substituted .alpha. to the oxazole ring
  作者：Nicholas A. Meanwell、Michael J. Rosenfeld、J. J. Kim Wright、Catherine L. Brassard、John O. Buchanan、Marianne E. Federici、J. Stuart Fleming、Marianne Gamberdella、Karen S. Hartl

  DOI：10.1021/jm00076a017

  日期：1993.11

  inhibited platelet aggregation with an IC50 of 0.08 microM, 15-fold more potent than the unsubstituted prototype 2. The potency of 12a was found to be sensitive to variation of the methoxy moiety. The ethyl (12b) and isopropyl (12d) esters were less effective as were the acid 12e and a series of amides (12f-h). Other substituents introduced at this site of the pharmacophore included P(O)(OEt)2 (25), SCH3

  4,5-二苯基恶唑衍生物2-4先前被确定为非前列腺素前列环素（PGI2）模拟物。合成了一系列在恶唑环的碳原子α处带有2-4个取代基的衍生物，并将其作为体外ADP诱导的人血小板聚集的抑制剂。在不饱和系列中，以几何异构体的均等混合物形式评估的α-甲乙氧基衍生物10a抑制了血小板凝集，IC50为0.36 microM。对各个甲酯衍生物（E）-9a和（Z）-9a的评估表明，（E）-9a的效力比（Z）-9a高10倍。在饱和系列中，α-甲氧基甲氧基取代的化合物12a抑制血小板凝集，IC50为0.08 microM，效力比未取代的原型2高15倍。发现12a的效力对甲氧基部分的变化敏感。乙基（12b）和异丙基（12d）酯的效果不如酸12e和一系列酰胺（12f-h）。在药效团此位点引入的其他取代基包括P（O）（OEt）2（25），SCH3（31a），S（O）CH3（31b），SO2CH3（31c），异丙基（
• Oxaprozin Analogues as Selective RXR Agonists with Superior Properties and Pharmacokinetics
  作者：Simone Schierle、Apirat Chaikuad、Felix F. Lillich、Xiaomin Ni、Stefano Woltersdorf、Espen Schallmayer、Beatrice Renelt、Riccardo Ronchetti、Stefan Knapp、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00235

  日期：2021.4.22

  anti-inflammatory drug oxaprozin. Systematic structure–activity relationship analysis enabled structural optimization toward low nanomolar potency similar to the well-established rexinoids. Cocrystal structures of the most active derivatives demonstrated orthosteric binding, and in vivo profiling revealed superior PK properties compared to current RXR agonists. The optimized compounds were highly selective for RXR

  类视黄醇X受体（RXR）是配体激活的转录因子，参与多个调节网络，作为核受体的通用异源二聚体伴侣。尽管在许多病理学中它们具有很高的治疗潜力，但由于目前可用的RXR激动剂遭受异常的亲脂性，不良的药代动力学（PK）和不良影响，因此仅在癌症治疗中开发了RXR靶向。为了克服这些限制并提供改进的RXR配体，我们开发了一种基于非甾体抗炎药奥沙普嗪的新型有效RXR配体化学型。系统的结构-活性关系分析使结构优化朝向低纳摩尔效价，类似于公认的类维生素A。活性最高的衍生物的共晶结构显示出正构结合，并且与目前的RXR激动剂相比，体内分析显示出优异的PK特性。优化的化合物对RXR激活具有高度选择性，并在天然细胞和体内环境中诱导了RXR调控的基因表达，这表明它们是进一步探索RXR的治疗潜力的优秀化学工具。
• Radiosynthesis and Preclinical Investigation of ¹¹ C‐Labelled 3‐(4,5‐Diphenyl‐1,3‐oxazol‐2‐yl)propanal Oxime ([ ¹¹ C]SZV 1287)
  作者：Viktória Forgács、Enikő Németh、Barbara Gyuricza、Adrienn Kis、Judit P. Szabó、Pál Mikecz、Péter Mátyus、Zsuzsanna Helyes、Ádám István Horváth、Tamás Kálai、György Trencsényi、Anikó Fekete、Dezső Szikra

  DOI：10.1002/cmdc.202000389

  日期：2020.12.15

  of the 11C radiolabelled 3‐(4,5‐diphenyl‐1,3‐oxazol‐2‐yl)propanal oxime (6, [11C]SZV 1287) are reported. SZV 1287 is a novel semicarbazide‐sensitive amine oxidase (SSAO) inhibitor and a promising candidate to be a novel analgesic for the treatment of neuropathic pain. Its radiolabelling was developed via a four‐step radiosynthesis which started from the reaction of a Grignard reagent with [11C]CO2 to

  11 C 放射性标记的 3-(4,5-二苯基-1,3-恶唑-2-基)丙醛肟 ( 6 , [ 11 C]SZV 1287) 的放射合成以及体内和体外生物分布是报道。SZV 1287 是一种新型氨基脲敏感性胺氧化酶 (SSAO) 抑制剂，有望成为治疗神经性疼痛的新型镇痛剂。其放射性标记是通过四步放射合成开发的，该合成从格氏试剂与 [ 11 C]CO 2反应生成 [ 11 C] 恶丙嗪 ( 3 ) 开始。在下一步该羧酸3直接还原生成相应的醛，然后将其转化为肟。[ 11 C]SZV 1287被施用于雄性NMRI小鼠。用动态 PET/MR 成像检查动物 90 分钟。在注射后 10、30、60 和 120 分钟进行生物分布研究。在动物的脑中观察到标记化合物的积累。发现主要的排泄途径是通过肝脏和肠道。这些研究为 SZV 1287 的药代动力学特征提供了初步信息。
• Regio- and Diastereoselective Decarboxylative Coupling of Heteroaromatic Alkanes
  作者：Shelli R. Waetzig、Jon A. Tunge

  DOI：10.1021/ja070116w

  日期：2007.4.1

  diastereoselectivity and high regioselectivity for coupling at the more substituted allyl terminus. It is proposed that this unusual combination of selectivities results from a tandem allylation/aza-Cope rearrangement sequence. After allylation, decarboxylative dearomatization produces an intermediate for the aza-Cope rearrangement. The subsequent aza-Cope rearrangement occurs under mild conditions

  杂芳族烷烃的烯丙酯进行容易的钯催化脱羧偶联。形成的 C-C 键具有高非对映选择性和高区域选择性，用于在更多取代的烯丙基末端偶联。提出这种不寻常的选择性组合是由串联烯丙基化/氮杂-Cope 重排序列引起的。烯丙基化后，脱羧脱芳构化产生氮杂-科普重排的中间体。随后的 aza-Cope 重排发生在温和的条件下，因为它是由重构化驱动的。
• [EN] SUBSTITUTED OXAZOLES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] OXAZOLES SUBSTITUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996036617A1

  公开（公告）日：1996-11-21

  (EN) A class of substituted oxazoles is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by formula (I), wherein R is selected from hydrido, halo, mercapto, hydroxyl, carboxyalkylthio, carboxyalkylthioalkyl, carboxyalkoxy, carboxyalkoxyalkyl, haloalkoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkoxy, aryloxy, aralkoxy, alkylamino, aminocarbonyl, alkoxyalkyl, carboxy(haloalkyl), alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkenyl, hydroxyalkenyl, alkynyl, hydroxyalkynyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aminoalkyl, hydroxyalkoxyalkyl, alkylcarbonyl, phosphonylalkyl, amino acid residue, heterocyclylalkyl, cyanoalkyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxy, carboxyalkyl, arylthioalkyl, aminocarbonylalkyl, alkylcarbonylaminoalkyl, alkoxycarbonylaminoalkyl, aralkoxycarbonylaminoalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, aryloxyalkyl, aralkoxyalkyl, heteroaryloxyalkyl and heteroarylalkoxyalkyl; wherein R1 is selected from cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl and heterocyclyl, wherein R1 is optionally substituted at a substitutable position by alkyl, alkylamino, alkoxy and halo; wherein R2 is selected from alkyl and amino; and wherein R3 is selected from hydrido and alkyl.(FR) L'invention se rapporte à une classe d'oxazoles substitués destinés à être utilisés dans le traitement d'inflammations ou de troubles liés à des inflammations. Des composés d'intérêt particulier sont définis par la formule (I) dans laquelle R est sélectionné parmi hydrido, halo, mercapto, hydroxyle, carboxyalkylthio, carboxyalkylthioalkyle, carboxyalcoxy, carboxyalcoxyalkyle, haloalcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, alcoxy, aryloxy, aralcoxy, alkylamino, aminocarbonyle, alcoxyalkyle, carboxy(haloalkyle), alkyle, hydroxyalkyle, haloalkyle, alcényle, hydroxyalcényle, alkynyle, hydroxyalkynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aminoalkyle, hydroxyalcoxyalkyle, alkylcarbonyle, phosphonylalkyle, un résidu aminoacide, hétérocyclylalkyle, cyanoalkyle, alcoxycarbonyle, alcoxycarbonylalkyle, carboxy, carboxyalkyle, arylthioalkyle, aminocarbonylalkyle, alkylcarbonylaminoalkyle, alcoxycarbonylaminoalkyle, aralcoxycarbonylaminoalkyle, aryle, hétéroaryle, aralkyle, aryloxyalkyle, aralcoxyalkyle, hétéroaryloxyalkyle et hétéroarylalcoxyalkyle; où R1 est sélectionné parmi cycloalkyle, cycloalcényle, aryle et hétérocyclyle, R1 étant éventuellement substitué à une position substituable par alkyle, alkylamino, alcoxy et halo; où R2 est sélectionné parmi alkyle et amino; et où R3 est sélectionné parmi hydrido et alkyle.

  (中文) 描述了一类替代噁唑用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式（I）定义，其中R从氢化物，卤素，巯基，羟基，羧基烷基硫，羧基烷基硫烷基，羧基烷氧基，羧基烷氧基烷基，卤代烷氧基，烷基硫，烷基亚磺酰基，烷氧基，芳氧基，芳基氧烷基，烷基氨基，氨基羰基，烷氧基烷基，羧基（卤代烷基），烷基，羟基烷基，卤代烷基，烯基，羟基烯基，炔基，羟基炔基，环烷基，环烷基烷基，氨基烷基，羟基烷氧基烷基，烷基羰基，磷酸酯基烷基，氨基酸残基，杂环烷基烷基，氰基烷基，烷氧羰基，烷氧羰基烷基，羧基，羧基烷基，芳基硫烷基，氨基羰基烷基，烷基羰基氨基烷基，烷氧羰基氨基烷基，芳基氧羰基氨基烷基，芳基，杂环芳基，芳基氧烷基，芳基氧烷基烷基，杂环芳基氧烷基和杂环芳基氧烷基烷基中选择; 其中R1从环烷基，环烯基，芳基和杂环烷基中选择，其中R1在可替换位置上可选地被烷基，烷基氨基，烷氧基和卤素取代; 其中R2从烷基和氨基中选择; 而R3从氢化物和烷基中选择。