2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetic acid | 26820-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetic acid
• 英文别名: 4,5-diphenyloxazol-2-yl-acetic acid；2-(4,5-Diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)acetic acid
• CAS: 26820-97-3
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₃
• 分子量: 279.295
• InChiKey: OUULRLPHNTXISN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetic acid 在 四(三苯基膦)钯 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(1,3-diphenylpent-4-en-2-yl)-4,5-diphenyloxazole
  参考文献：
  名称：

  杂芳烃的区域选择性和非对映选择性脱羧偶联

  摘要：

  杂芳族烷烃的烯丙酯进行容易的钯催化脱羧偶联。形成的 C-C 键具有高非对映选择性和高区域选择性，用于在更多取代的烯丙基末端偶联。提出这种不寻常的选择性组合是由串联烯丙基化/氮杂-Cope 重排序列引起的。烯丙基化后，脱羧脱芳构化产生氮杂-科普重排的中间体。随后的 aza-Cope 重排发生在温和的条件下，因为它是由重构化驱动的。

  DOI：

  10.1021/ja070116w
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4,5-diphenyloxazol-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  11C 标记的 3-(4,5-diphenyl-1,3-oxazol-2-yl) 丙醛肟 ([11C]SZV 1287) 的放射合成和临床前研究。

  摘要：

  11 C 放射性标记的 3-(4,5-二苯基-1,3-恶唑-2-基)丙醛肟 ( 6 , [ 11 C]SZV 1287) 的放射合成以及体内和体外生物分布是报道。SZV 1287 是一种新型氨基脲敏感性胺氧化酶 (SSAO) 抑制剂，有望成为治疗神经性疼痛的新型镇痛剂。其放射性标记是通过四步放射合成开发的，该合成从格氏试剂与 [ 11 C]CO 2反应生成 [ 11 C] 恶丙嗪 ( 3 ) 开始。在下一步该羧酸3直接还原生成相应的醛，然后将其转化为肟。[ 11 C]SZV 1287被施用于雄性NMRI小鼠。用动态 PET/MR 成像检查动物 90 分钟。在注射后 10、30、60 和 120 分钟进行生物分布研究。在动物的脑中观察到标记化合物的积累。发现主要的排泄途径是通过肝脏和肠道。这些研究为 SZV 1287 的药代动力学特征提供了初步信息。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000389

文献信息

• Oxaprozin Analogues as Selective RXR Agonists with Superior Properties and Pharmacokinetics
  作者：Simone Schierle、Apirat Chaikuad、Felix F. Lillich、Xiaomin Ni、Stefano Woltersdorf、Espen Schallmayer、Beatrice Renelt、Riccardo Ronchetti、Stefan Knapp、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00235

  日期：2021.4.22

  anti-inflammatory drug oxaprozin. Systematic structure–activity relationship analysis enabled structural optimization toward low nanomolar potency similar to the well-established rexinoids. Cocrystal structures of the most active derivatives demonstrated orthosteric binding, and in vivo profiling revealed superior PK properties compared to current RXR agonists. The optimized compounds were highly selective for RXR

  类视黄醇X受体（RXR）是配体激活的转录因子，参与多个调节网络，作为核受体的通用异源二聚体伴侣。尽管在许多病理学中它们具有很高的治疗潜力，但由于目前可用的RXR激动剂遭受异常的亲脂性，不良的药代动力学（PK）和不良影响，因此仅在癌症治疗中开发了RXR靶向。为了克服这些限制并提供改进的RXR配体，我们开发了一种基于非甾体抗炎药奥沙普嗪的新型有效RXR配体化学型。系统的结构-活性关系分析使结构优化朝向低纳摩尔效价，类似于公认的类维生素A。活性最高的衍生物的共晶结构显示出正构结合，并且与目前的RXR激动剂相比，体内分析显示出优异的PK特性。优化的化合物对RXR激活具有高度选择性，并在天然细胞和体内环境中诱导了RXR调控的基因表达，这表明它们是进一步探索RXR的治疗潜力的优秀化学工具。
• Oxaprozin or closely related compound for the treatment and prevention of pruritus
  申请人：Astion Development A/S

  公开号：EP1707199A1

  公开（公告）日：2006-10-04

  The invention provides methods and medicaments for the treatment of pruritus in general or pruritus caused by or associated with dermatological diseases including the treatment of the underlying disease by topically administering to skin or by systemically administering to a subject Oxaprozin or a closely related compound or a salt thereof.

  本发明提供了治疗瘙痒症的方法和药物，包括治疗与皮肤病相关的瘙痒症，通过局部给药或全身给药氧氯氮或其密切相关化合物或其盐来治疗基础疾病。
• Dermatological compositions comprising oxaprozin or a closely related compound for the treatment of dermatological diseases
  申请人：Astion Development A/S

  公开号：EP1707200A1

  公开（公告）日：2006-10-04

  The invention relates to dermatological compositions of Oxaprozin or a closely related compound suitable adapted for the treatment of a dermatological disease, where at least two of the enzymes selected from protein tyrosine kinase Syk, protein tyrosine kinase ZAP-70 and phosphodiesterase IV play a role in mediating the dermatological disease. The invention also encompasses dermatological compositions for the treatment of pruritus.

  本发明涉及奥沙普秦或密切相关化合物的皮肤病组合物，适用于治疗皮肤病，其中至少两种酶选自蛋白酪氨酸激酶Syk、蛋白酪氨酸激酶ZAP-70和磷酸二酯酶IV，它们在介导皮肤病中发挥作用。本发明还包括用于治疗瘙痒症的皮肤病组合物。
• Oxaprozin or a closely related compound for the treatment of eczema
  申请人：Astion Development A/S

  公开号：EP1707201A1

  公开（公告）日：2006-10-04

  The present invention relates to a novel principle of treating dermatological diseases comprising inhibiting several crucial steps in the inflammatory cascade including at least the inhibition of one or more of the enzymes Protein tyrosine kinase Syk, Protein tyrosine kinase ZAP-70 and phosphodiesterase IV (PDE-IV). The invention provides medicaments and methods for the treatment of inflammatory dermatological diseases, particularly eczemas, comprising Oxaprozin or a closely related compound or a salt thereof.

  本发明涉及一种治疗皮肤病的新原理，包括抑制炎症级联反应中的几个关键步骤，至少包括抑制一种或多种酶蛋白酪氨酸激酶Syk、蛋白酪氨酸激酶ZAP-70和磷酸二酯酶IV（PDE-IV）。本发明提供了治疗炎症性皮肤病，特别是湿疹的药物和方法，其中包含 Oxaprozin 或一种密切相关的化合物或其盐。
• Dermatological compositions and salts for the treatment of dermatological diseases
  申请人：Weidner Sloth Morten

  公开号：US20060222671A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to dermatological compositions of Oxaprozin or a closely related compound suitable adapted for the treatment of a dermatological disease, where at least two of the enzymes selected from protein tyrosine kinase Syk, protein tyrosine kinase ZAP-70 and phosphodiesterase IV play a role in mediating the dermatological disease. The invention also encompasses dermatological compositions for the treatment of pruritus.

  本发明涉及奥沙普秦或密切相关化合物的皮肤病组合物，适用于治疗皮肤病，其中至少两种酶选自蛋白酪氨酸激酶Syk、蛋白酪氨酸激酶ZAP-70和磷酸二酯酶IV，它们在介导皮肤病中发挥作用。本发明还包括用于治疗瘙痒症的皮肤病组合物。