1,1-dimethylethyl N-[(R) 1-[4-hydroxy-3-[(2-thiazolylamino)-carbonyl]-8-(trifluoromethyl)-quinolin-2-yl]-ethyl]-carbamate | 105100-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl N-[(R) 1-[4-hydroxy-3-[(2-thiazolylamino)-carbonyl]-8-(trifluoromethyl)-quinolin-2-yl]-ethyl]-carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-1-[4-oxo-3-(1,3-thiazol-2-ylcarbamoyl)-8-(trifluoromethyl)-1H-quinolin-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 105100-51-4
• 化学式: C₂₁H₂₁F₃N₄O₄S
• 分子量: 482.483
• InChiKey: FPNXJCYNNJNUKP-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl N-[(R) 1-[4-hydroxy-3-[(2-thiazolylamino)-carbonyl]-8-(trifluoromethyl)-quinolin-2-yl]-ethyl]-carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到2-[(R) 1-aminoethyl]-4-hydroxy-N-(2-thiazolyl)-8-trifluoromethyl-3-quinoline carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗关节炎和止痛作用的4-羟基-3-喹啉甲酰胺。

  摘要：

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。

  DOI：

  10.1021/jm00402a034
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰胺基噻唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 1,1-dimethylethyl N-[(R) 1-[4-hydroxy-3-[(2-thiazolylamino)-carbonyl]-8-(trifluoromethyl)-quinolin-2-yl]-ethyl]-carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有抗关节炎和止痛作用的4-羟基-3-喹啉甲酰胺。

  摘要：

  已经合成了一系列的4-羟基-3-喹啉甲酰胺，并通过口服途径评价了角叉菜胶引起的足部水肿和佐剂引起的关节炎中的抗炎药，以及乙酸引起的扭体试验中的镇痛药。在最活跃的分子中，有些已经显示出止痛和急性抗炎活性。其他化合物，例如化合物24、37和52，仅是有效的外周镇痛药。活性为1 mg / kg（ED50）的化合物52是该系列中最有效的化合物。一些在2位上被醇，酯或胺官能团取代的类似物显示出与吡罗昔康相同的有效抗关节炎活性，并且在炎症和伤害感受的急性试验中也具有活性。他们抑制了微摩尔浓度的环氧合酶和5-脂氧合酶的活性。化合物102（RU 43526）显示出有效的抗关节炎活性（佐剂诱发的关节炎，ED50 = 0.7 mg / kg，口服）和胃肠道耐受性（ED100大于250 mg / kg，口服），因此，目前正在接受广泛的药理评估。

  DOI：

  10.1021/jm00402a034

文献信息

• Anti-inflammatory 2-substituted-4-hydroxy-3-quinoline carboxamides
  申请人：Roussel Uclaf

  公开号：US04636512A1

  公开（公告）日：1987-01-13

  Novel racemates or optically active forms of 2-amino-4-hydroxy-3-quinoline carboxylic acid derivatives of the formula ##STR1## wherein X is in the 5-, 6-, 7- or 8-position and is selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, CF.sub.3 --, CF.sub.3 S-- and CF.sub.3 O--, R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen and alkyl of 1 to 4 carbon atoms, R.sub.2 is selected from the group consisting of (a) thiazolyl, 4,5-dihydrothiazolyl, pyridinyl, oxazolyl, isoxazolyl, imidazolyl, pyrimidyl and tetrazolyl, each optionally substituted with alkyl of 1 to 4 carbon atoms and (b) phenyl optionally substituted with at least one member of the group consisting of hydroxy, alkyl and alkoxy of 1 to 4 carbon atoms, CF.sub.3 --, --NO.sub.2 and halogen, R.sub.3 is selected from the group consisting of 2-pyrrolidinyl of the formula ##STR2## R.sub.4 is selected from the group consisting of hydrogen, an amino protective group and ##STR3## R'4 is selected from the group consisting of alkyl 1 to 5 carbon atoms optionally substituted with amino or protected amino, aryl and aralkyl, R.sub.5 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl of 1 to 5 carbon atoms, aryl, aralkyl, p-hydroxy-benzyl, lH-indol-3-yl methyl of the formula and --CH.sub.2 SH, the last three being optionally protected by a blocking group and their non-toxic, pharmaceutically acceptable acid addition salts having analgesic and anti-inflammatory activity and novel intermediates.

  化合物的光学异构体或外消旋体，其化学式为##STR1##其中X位于5-，6-，7-或8-位，选择自氢、卤素、1至5个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷氧基、CF.sub.3-，CF.sub.3S-和CF.sub.3O-的群，R.sub.1选择自氢和1至4个碳原子的烷基，R.sub.2选择自(a)噻唑基、4,5-二氢噻唑基、吡啶基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、嘧啶基和四唑基，每个基都可以选择性地用1至4个碳原子的烷基取代，和(b)苯基，可以选择性地用1至4个碳原子的羟基、烷基和烷氧基、CF.sub.3-、--NO.sub.2和卤素中的至少一种成员取代，R.sub.3选择自公式##STR2##的2-吡咯烷基，R.sub.4选择自氢、氨基保护基和##STR3##，R'4选择自1至5个碳原子的烷基，可以选择性地用氨基或保护氨基取代，芳基和芳基烷基，R.sub.5选择自氢、1至5个碳原子的烷基、芳基、芳基烷基、p-羟基苯甲基、1H-吲哚-3-基甲基的公式和--CH.sub.2SH，最后三个可以选择性地由阻断基保护，以及其无毒、药学上可接受的酸盐，具有镇痛和抗炎活性，以及新的中间体。
• CLEMENCE, F.;LE, MARTRET, O.;DELEVALLEE, F.
  作者：CLEMENCE, F.、LE, MARTRET, O.、DELEVALLEE, F.

  DOI：——

  日期：——
• US4636512A
  申请人：——

  公开号：US4636512A

  公开（公告）日：1987-01-13