2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride | 150756-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride
• 英文别名: Phosphoramidochloridic acid, (2-bromoethyl)methyl-, 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl ester；2-bromo-N-[chloro-[2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethoxy]phosphoryl]-N-methylethanamine
• CAS: 150756-38-0
• 化学式: C₁₀H₂₀BrClNO₄P
• 分子量: 364.604
• InChiKey: BHDJAJXZCBJURN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride 在 sodium periodate 、 acetate buffer 、 3 A molecular sieve 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 3'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-fluoro-2'-deoxy-5'-uridyl-2-(4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidic dichloride 、 2,2-dimethyl-4-(2-hydroxyethyl)-1,3-dioxolane 在 正丁基锂 作用下， 生成 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)ethyl N-methyl-N-(2-bromoethyl)phosphoramidic chloride
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷氨基磷酸酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经制备了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的烷基化氨基磷酸酯类似物，并在体外评估了它们对鼠L1210白血病和B16黑素瘤细胞的生长抑制活性。这些化合物被设计为可在胞内释放氨基磷酸酯阴离子，希望它们可作为胸苷酸合酶的不可逆抑制剂起作用。期望的是核苷部分的结合将随后经由氨基磷酸酯使酶烷基化。氯化物，溴化物，碘化物和甲苯磺酸酯类似物是L1210细胞增殖的高效抑制剂，在较高的药物浓度和较长的暴露时间下均观察到抑制作用增强。胸苷的添加完全逆转了所有化合物的抑制作用，提示这些化合物通过抑制胸苷酸合酶起作用。尽管非烷基化吗啉类似物1f为约。哌啶类似物1g的效力比甲基（氯乙基）氨基化合物低50倍，效力仅低2倍，这证明氮的碱性与烷基化基团的存在同样重要。胸苷的添加逆转了吗啉和哌啶类似物的生长抑制，表明这些化合物也可能经历细胞内转化为5-氟-2'-脱氧尿苷5'单磷酸酯。胸苷和脱氧尿苷衍生物2和3在L1210分析中

  DOI：

  10.1021/jm00014a019

文献信息

• PHOSPHORAMIDATE ANALOGS OF 5-FLUORO-2'-DEOXYURIDINE
  申请人：THE UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：EP0605582A1

  公开（公告）日：1994-07-13
• US5233031A
  申请人：——

  公开号：US5233031A

  公开（公告）日：1993-08-03
• [EN] PHOSPHORAMIDATE ANALOGS OF 5-FLUORO-2'-DEOXYURIDINE
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：WO1993006120A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (EN) The present invention provides a series of cytotoxic phosphoramidate analogs of 5-fluoro-2'-deoxyrudine of general formula (I), wherein R1 is H, F or (C1-C4)alkyl; R2 is CH2CH2X wherein X is Cl, Br, I or $i(p)-toluenesulfonyl; R3 is (C1-C4)alkyl or CH2CH2X wherein X is Cl, Br, I or $i(p)-toluenesulfonyl; or wherein R2 and R3, taken together with the N atom, can be 5- or 6-membered heterocyclic ring which is aliphatic or aliphatic interrupted by a ring oxygen or a second ring nitrogen; R4 is H, one equivalent of a pharmaceutically-acceptable cation or (4,4,6-trimethyltetrahydro-1,3-oxazin-2-yl)ethyl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof.(FR) L'invention concerne une série d'analogues de phosphoramidates cytotoxiques de 5-fluoro-2'-déoxyuridine ayant la formule générale (I) dans laquelle R1 représente H, F ou (C1-C4)alkyle; R2 représente CH2CH2X dans laquelle X représente Cl, Br, I ou $i(p)-toluènesulfonyle; R3 représente C1-C4alkyle ou CH2CH2X dans laquelle X représente Cl, Br, I ou $i(p)-toluènesulfonyle; ou dans laquelle R2 et R3 pris ensemble avec l'atome N, peuvent représentés un anneau hétérocyclique à cinq ou six membres qui est aliphatique ou aliphatique interrompu par un oxygène de l'anneau ou un second azote de l'anneau; R4 représente H, un équivalent d'un cation pharmaceutiquement acceptable ou (4,4,6-triméthyltétrahydro-1,3-oxazine-2-yl)éthyle, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.