玻玛西林 | 1093403-33-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 玻玛西林
• 中文别名: 4-甲基-N-[2-[3-(吗啉基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺
• 英文名称: SRT2104
• 英文别名: 4-methyl-N-(2-(3-(morpholinomethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)-2-(pyridin-3-yl)thiazole-5-carboxamide；5-Thiazolecarboxamide, 4-methyl-N-[2-[3-(4-morpholinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl]phenyl]-2-(3-pyridinyl)-；4-methyl-N-[2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 1093403-33-8
• 化学式: C₂₆H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量: 516.648
• InChiKey: LAMQVIQMVKWXOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇；温和升温下 DMSO 中≥6.46 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

生物活性

SRT2104（GSK2245840）是一种选择性 SIRT1 活化剂，参与能量平衡的调节。Phase 2。

靶点

• Target: SIRT1

体外研究

在C2C12细胞中，SRT2104降低p65/RelA乙酰化水平。

体内研究

在雄性C57BL/6J小鼠中，SRT2104 (100 mg/kg, p.o.) 延长标准饮食喂养小鼠的平均和最大寿命，并增强运动协调、骨密度以及胰岛素敏感性。同时减少炎症。短期治疗下，SRT2104保存了萎缩模型中骨头和肌肉的质量。

在雄性N171-82Q HD小鼠体内，含有0.5% SRT2104的饮食有效穿透血脑屏障，减弱脑萎缩，改善运动功能，并延长存活时间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白藜芦醇 、 N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺 、 玻玛西林 、 生成 resveratrol
  参考文献：
  名称：

  METHODS AND COMPOSITIONS RELATING TO THE TREATMENT OF VISCERAL FAT AND ASTHMA

  摘要：

  本技术涉及控制脂肪组织和呼吸健康的Chi3L1和Sirt1相互作用角色的治疗方法，例如治疗肥胖和/或哮喘。

  公开号：

  US20160166520A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基甲基-6-(2-硝基苯基)咪唑并[2,1-b]噻唑 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 生成 玻玛西林
  参考文献：
  名称：

  The Identification of the SIRT1 Activator SRT2104 as a Clinical Candidate

  摘要：

  我们发现 SRT2104 (4) 是首个直接合成的 SIRT1 激活剂临床候选药物。该化合物是通过优化之前描述的咪唑并[1,2-b]噻唑支架而得到的。SRT2104 是基于生化活性和药代动力学特征的综合考虑而被选为候选开发药物的。SRT2104 的体内特性优于具有类似活化特征的类似物。整体临床前研究结果表明，该化合物具有在临床环境中提供治疗益处的潜力。

  DOI：

  10.2174/15701808113100990021

文献信息

• Sirtuin modulating compounds
  申请人：Bemis Jean

  公开号：US20090012080A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided herein are novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了新颖的sirtuin调节化合物及其使用方法。这些sirtuin调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗和/或预防各种疾病和疾病，包括与衰老或压力有关的疾病或疾病，糖尿病，肥胖症，神经退行性疾病，心血管疾病，血液凝块疾病，炎症，癌症和/或潮红，以及受益于增加线粒体活性的疾病或疾病。还提供了包含sirtuin调节化合物与另一种治疗剂的组合物。
• SIRTUIN MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Bemis Jean

  公开号：US20110015192A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  Provided herein are novel sirtuin-modulating compounds and methods of use thereof. The sirtuin-modulating compounds may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders including, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benfit from increased mitochondrial activity. Also provided are compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了新型的调节sirtuin的化合物及其使用方法。这些sirtuin调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗/预防各种疾病和疾病，包括与衰老或压力有关的疾病或疾病、糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块疾病、炎症、癌症和/或潮红，以及需要增加线粒体活性的疾病或疾病。此外，还提供了包含sirtuin调节化合物与另一种治疗剂的组合物。
• Compositions and methods for modulating metabolic pathways
  申请人：NuSirt Sciences, Inc.

  公开号：US10383837B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Compositions and methods useful for inducing an increase in fatty acid oxidation or mitochondrial biogenesis, reducing weight gain, inducing weight loss, or increasing Sirt1, Sirt3, or AMPK activity are provided herein. Such compositions can contain synergizing amounts of a sirtuin-pathway activators, including but not limited to resveratrol, in combination with beta-hydroxymethylbutyrate (HMB), keto isocaproic acid (KIC), leucine, or combinations of HMB, KIC and leucine.

  本文提供了有助于诱导脂肪酸氧化或线粒体生物生成增加、减少体重增加、诱导减肥或增加 Sirt1、Sirt3 或 AMPK 活性的组合物和方法。此类组合物可含有协同增效量的sirtuin-途径激活剂，包括但不限于白藜芦醇，与β-羟甲基丁酸（HMB）、酮异己酸（KIC）、亮氨酸或HMB、KIC和亮氨酸的组合物结合使用。
• WO2008/156866
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008156866A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——