benzyl (2S,4R)-4-allyl-1N-tert-butoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylate | 314082-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S,4R)-4-allyl-1N-tert-butoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: 2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S,4R)-4-prop-2-enylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 314082-71-8
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄
• 分子量: 345.439
• InChiKey: VLWYOFKKOKNIFU-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  432.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.098±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S,4R)-4-allyl-1N-tert-butoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 1'-demethyl-7-deoxy-7-epi-7-(5-(2-nitrophenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)lincomycin
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成及其构效关系。第4部分：在6位和7位修饰的新型林可霉素类似物的合成及其有效的抗菌活性。

  摘要：

  为了在C-6和C-7位置修饰林可霉素（LCM），我们首先制备了各种取代的脯氨酸中间体（7、11-15和17）。这些脯氨酸中间体与1-硫代-α-lincosamide甲基和四-O-三甲基甲硅烷基化偶合，然后在7位选择性脱保护TMS基团，得到各种各样的关键中间体（23-27、47和50）。然后，我们合成了应用Mitsunobu反应（S N）在7位修饰的各种新型LCM类似物2反应和Pd催化的交叉偶联反应。与相应的1'-N-甲基衍生物（3和37）相比，化合物34和35（1'-NH衍生物）对具有erm基因的抗性病原体表现出增强的抗菌活性。根据已报道的SAR，我们修饰了在C-7位置具有5-（2-硝基苯基）-1,3,4-噻二唑-2-基的LCM衍生物的4'-位。化合物56对带有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌显示出显着的强效抗菌活性，并且与34和57相比，具有针对erm基因的肺炎链球菌的活性得到了改善

  DOI：

  10.1038/ja.2017.54
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-Allyl-5-hydroxy-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-benzyl ester 1-tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl (2S,4R)-4-allyl-1N-tert-butoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Highly potent and selective peptide-based inhibitors of the hepatitis C virus serine protease: towards smaller inhibitors

  摘要：

  Structure-activity studies on a hexapeptide N-terminal cleavage product of a dodecamer substrate led to the identification of very potent and highly specific inhibitors of the HCV NS3 protease/NS4A cofactor peptide complex. The largest increase in potency was accomplished by the introduction of a (4R)-naphthalen-1-yl-4-methoxy substituent to the P2 proline. N-Terminal truncation resulted in tetrapeptides containing a C-terminal carboxylic acid, which exhibited low micromolar activity against the HCV serine protease. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00465-0

文献信息

• EP2151447
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and structure–activity relationships of novel lincomycin derivatives. Part 4: synthesis of novel lincomycin analogs modified at the 6- and 7-positions and their potent antibacterial activities
  作者：Yoshinari Wakiyama、Ko Kumura、Eijiro Umemura、Kazutaka Ueda、Takashi Watanabe、Keiko Yamada、Takafumi Okutomi、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2017.54

  日期：2017.8

  To modify lincomycin (LCM) at the C-6 and the C-7 positions, we firstly prepared various substituted proline intermediates (7, 11-15 and 17). These proline intermediates were coupled with methyl 1-thio-α-lincosamide and tetrakis-O-trimethylsilylation followed by selective deprotection of the TMS group at the 7-position gave a wide variety of key intermediates (23-27, 47 and 50). Then, we synthesized

  为了在C-6和C-7位置修饰林可霉素（LCM），我们首先制备了各种取代的脯氨酸中间体（7、11-15和17）。这些脯氨酸中间体与1-硫代-α-lincosamide甲基和四-O-三甲基甲硅烷基化偶合，然后在7位选择性脱保护TMS基团，得到各种各样的关键中间体（23-27、47和50）。然后，我们合成了应用Mitsunobu反应（S N）在7位修饰的各种新型LCM类似物2反应和Pd催化的交叉偶联反应。与相应的1'-N-甲基衍生物（3和37）相比，化合物34和35（1'-NH衍生物）对具有erm基因的抗性病原体表现出增强的抗菌活性。根据已报道的SAR，我们修饰了在C-7位置具有5-（2-硝基苯基）-1,3,4-噻二唑-2-基的LCM衍生物的4'-位。化合物56对带有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌显示出显着的强效抗菌活性，并且与34和57相比，具有针对erm基因的肺炎链球菌的活性得到了改善
• Highly potent and selective peptide-based inhibitors of the hepatitis C virus serine protease: towards smaller inhibitors
  作者：Montse Llinàs-Brunet、Murray Bailey、Gulrez Fazal、Elise Ghiro、Vida Gorys、Sylvie Goulet、Ted Halmos、Roger Maurice、Martin Poirier、Marc-André Poupart、Jean Rancourt、Diane Thibeault、Dominik Wernic、Daniel Lamarre

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00465-0

  日期：2000.10

  Structure-activity studies on a hexapeptide N-terminal cleavage product of a dodecamer substrate led to the identification of very potent and highly specific inhibitors of the HCV NS3 protease/NS4A cofactor peptide complex. The largest increase in potency was accomplished by the introduction of a (4R)-naphthalen-1-yl-4-methoxy substituent to the P2 proline. N-Terminal truncation resulted in tetrapeptides containing a C-terminal carboxylic acid, which exhibited low micromolar activity against the HCV serine protease. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.