珠氯噻醇 | 53772-83-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻喃类
• 中文名称: 珠氯噻醇
• 英文名称: zuclopenthixol
• 英文别名: (Z)-Clopenthixol；2-[4-[(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol
• CAS: 53772-83-1
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₂OS
• 分子量: 400.972
• InChiKey: WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N

物化性质

• 熔点：
  56-60°C
• 沸点：
  577.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

唑氯匹定的代谢主要是通过硫氧化、侧链N-脱烷基化和葡萄糖醛酸结合。这些代谢物不具有药理活性。

The metabolism of zuclopenthixol is mainly by sulphoxidation, side chain N-dealkylation and glucuronic acid conjugation. The metabolites are devoid of pharmacological activity.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：Zuclopenthixol 在美国尚未获得食品和药物管理局的批准上市，但在其他国家可用。有限的信息表明，母亲口服剂量每天高达50毫克或每两周注射72毫克的储库制剂，在母乳中产生的水平较低，在哺乳婴儿中没有观察到短期不良反应。目前尚无长期数据。一项国际指南建议服用zuclopenthixol的母亲不要哺乳。然而，一个安全评分系统发现zuclopenthixol在哺乳期间可以谨慎使用。在获得更多数据之前，zuclopenthixol应在哺乳期间仔细监测婴儿的情况下使用。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：六名妇女在哺乳期间服用了zuclopenthixol。其中5名妇女每天口服4至50毫克，一名每两周接受一次72毫克的储库注射。他们的哺乳婴儿年龄从3天到10个月不等，其中5人年龄在2个月以下。没有注意到立即的不良反应，如婴儿嗜睡。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Zuclopenthixol is not approved for marketing in the United States, by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. Limited information indicates that maternal oral doses of up to 50 mg daily or depot injections of 72 mg every 2 weeks produce low levels in breastmilk and no detectable short-term adverse effects in the breastfed infants. No long-term data are available. One international guideline recommends that women taking zuclopenthixol not breastfeed. However, a safety scoring system finds zuclopenthixol possible to use cautiously during breastfeeding. Until more data are available, zuclopenthixol should be used with careful infant monitoring during breastfeeding. ◉ Effects in Breastfed Infants:Six women received zuclopenthixol during nursing. Five of the women were receiving 4 to 50 mg daily by mouth and one was receiving a depot injection of 72 mg every 2 weeks. Their breastfed infants ranged in age from 3 days to 10 months old, 5 of whom were 2 months or under. No immediate adverse effects such infant drowsiness were noted. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

百分之九十八到九十九

98-99%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

当达到体液阶段时，癸酸酯从油库中缓慢释放，随后被水解成活性物质——珠氯噻醇。癸酸酯提供了一种缓慢释放的方式，因为珠氯噻醇本身是一种短效药物。

Upon reaching the body water phase, the decanoate ester is slowly released from the oil depot, which is resultantly hydrolyzed to the active substance, zuclopenthixol. The decanoate ester provides a means of slow release since zuclopenthixol itself is a short-acting drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

主要在粪便中，大约有10%在尿液中。

Primarily in the feces with approximately 10% in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

20 升/千克。

20 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

大约 0.9 升/分钟。

approximately 0.9 L/min.

来源:DrugBank

制备方法与用途

珠氯噻醇是一种用于治疗急性和慢性精神分裂症及其他精神病的药物。以下是关于珠氯噻醇的一些关键信息：

用途

• 主要用于治疗急性和慢性精神分裂症：尤其适用于伴有幻觉、妄想、思维紊乱等症状的精神病患者。
• 也可用于其他精神病症状，如激越、不安、敌意和攻击等。

药理作用与药代动力学

• 药理作用：珠氯噻醇是一种典型的抗精神病药物，通过影响多巴胺D2受体发挥作用。它还具有一定的α肾上腺素能活性。
• 药代动力学：口服吸收良好，生物利用度约为50%。分布广泛，主要在肝脏代谢，肾脏排泄。

不良反应

• 心血管系统：直立性低血压、心动过速或心悸等。
• 神经系统：锥体外系反应（如震颤、肌张力障碍）、嗜睡、失眠等。
• 胃肠系统：口干、便秘等。
• 其他不良反应：包括体重变化、多汗、皮肤瘙痒等。

药物相互作用

• 可增加酒精和其他中枢神经系统抑制药物的作用。
• 与降压药合用时，应警惕血压进一步下降的风险。
• 非常注意与左旋多巴或肾上腺素类药物合用的潜在风险。
• 可能增强甲氧氯普胺和哌嗪引起的锥体外系症状。

注意事项

• 禁忌症：急性酒精、巴比妥酸盐、阿片中毒和昏迷状态患者禁用；循环衰竭或恶病质状态慎用；患有嗜铬细胞瘤者也应避免使用。
• 其他注意事项包括妊娠期妇女需谨慎，儿童使用经验有限等。

合成路线

珠氯噻醇的合成涉及多个步骤，其中包括保护基引入、环化反应及脱水生成目标化合物。具体的化学转化过程较为复杂，在实际生产中需要严格控制条件以确保高产率和纯度。

总之，虽然珠氯噻醇在临床上具有广泛的适应症，但其使用应当基于医生的专业指导，并且患者应定期监测可能出现的不良反应和其他潜在风险因素。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzoyloxy)piperazine-1-carboxylate 、 2-氯噻吨酮 、 丙二烯 、 2-溴乙醇 在 copper diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 甲基二甲氧基硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.08h， 以4.762%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用丙二烯（石油裂化副产物）的对映选择性烯丙基化

  摘要：

  丙二烯 (C3H4) 气体在石油精炼过程中以每年百万公吨的规模生产和分离，但很少用于有机合成。同时，向酮添加烯丙基 (C3H5) 是合成化学中最常见和最典型的反应之一。在此，我们报告了丙二烯气体与廉价且对环境无害的氢硅烷（如 PMHS）的组合，可以替代大多数对映选择性酮烯丙基化反应所需的化学计量数量的烯丙基金属试剂。该过程由铜盐和市售配体催化，无需专门设备或加压即可运行，并且可耐受广泛的官能团。此外，

  DOI：

  10.1021/jacs.8b13907

文献信息

• MACROCYCLES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190185489A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides macrocycles of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的大环化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• 1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190194189A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的1H-吡唑并[4,3-b]吡啶类化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。